Hola! Este portal buscar proveer información, datos asombrosos y aspectos curiosos de ciertas patologías (Mononucleosis, Paludismo y Asma) en cuanto a epidemiología e inmumología se refiere, se bienvenido. Realizado por: Lilibeth González y Milagro Yepez
A continuación se
presenta información de gran interés relacionado con epidemiología e
inmunología de igual forma cierta patologías (Mononucleosis, Paludismo y Asma). Es importante resaltar que en la información existen link con la finalidad de ampliar dicha información.
Epidemiología
Epidemia
Según Cáceres (1996) menciona que una epidemia es la afectación de un
número anormalmente alto de un grupo de
personas durante un periodo de tiempo y en un lugar determinado. Esta
definición es la más utilizada por los epidemiológicos.
Pero es imprecisa, en
enfermedades relativamente corrientes en una determinada época del año como la
gripe es considerada como una epidemia si hay miles de personas afectadas simultáneamente, pero en enfermedades raras un caso puede ser considerado una
epidemia.
Endemia
La endemia es la
presencia constante de una enfermedad en un área geográfica delimitada. Según
Ibáñez (2007) señala que cuando la presencia de una enfermedad, tanto
transmisible como no transmisible, se da de una forma regula se dice que esa
enfermedad existe con carácter endémico.
Es una clasificación utilizada para referirse a la aparición repentina de una enfermedad debido a una infección en un lugar específico. Ibáñez (2007).
Por su parte el Instituto de Salud Carlo II (2010) define brote como el incremento significativo elevado de casos en relación a los valores esperados. La simple agregación de casos de una enfermedad en un territorio y en un tiempo comprendido entre el mínimo y el máximo del período de incubación o de latencia, podrá ser considerada, asimismo, indicativa.
Huésped
Toda persona o animal vivo que alberga y permite la subsistencia de un agente infeccioso, resultando huésped susceptible toda persona o animal vivo pasible de ser infectado.
Infección
Infección (del latín infectio) es la acción y efecto de infectar o infectarse. Este concepto clínico se refiere a la colonización de un organismo por parte de especies exteriores, lo cual resulta perjudicial para el funcionamiento normal del organismo huésped.
Por su parte Díaz (2011) señala que es el ingreso y multiplicación de un microorganismo en un huésped.
Infectividad
Es la capacidad de un germenpatógeno para pasar rápidamente de un huésped a otro.
Contaminación
Es la alteración nociva del estado natural de un medio como consecuencia de la introducción de un agente totalmente ajeno a ese medio, causando inestabilidad, desorden, daño o malestar en un ecosistema, en el medio físico o en un ser vivo.
Patogenecidad
Hernández (s/f) es la propiedad de
producir patología o enfermedad.
Patogenia
Es los conjuntos de mecanismo biológicos, físicos o químicos que llevan a la producción de una enfermedad.
Virulencia
Es la capacidad que tiene un microorganismo de causar una infección.
Epidemiología
Su significado deriva del
griego Epi(sobre)Demo(pueblo)Logo(ciencia), lo cual significa lo
que caía de improviso sobre la población, enfermedad, peste, epidemia y otros
considerado como castigo divino. (Observa este vídeo: https://www.youtube.com/watch?v=7jOokFM80po)
¿Qué estudia la epidemiología?
La epidemiologia estudia la frecuencia con que las enfermedades aparecen en diversos grupos de gente y el por qué de la causa, dicha informacion epidemiológica sirve para promover y evaluar estrategias de prevención de enfermedades y como guía en el tratamiento de los pacientes en los cuales ya se desarrolla la enfermedad. (ver más información:http://www.bvsde.paho.org/cursoa_epi/e/lecturas/mod2/articulo3.pdf )
Según la OMS la epidemiología es el estudio de la distribución y los determinantes de estados o eventos (en particular de enfermedades) relacionados con la salud y la aplicacion de esos estudios al control de enfermedades y otros problemas de salud. (ver mas información: http://es.slideshare.net/agrsz/eq3-p18-hist-epidemiop2-pdf )
La epidemiología ha evolucionado y se
distinguen tres etapas:
ETAPA EMPÍRICA
ETAPA CIENTÍFICA
ETAPA ECOLÓGICA
Según
su objeto de estudio, la epidemiologia se clasifica en :
Cabe
acotar que se relaciona con otras disciplinas tales como: demografía,
microbiología, zoología, física, química, nutrición, ecología, clínicas,
ciencias sociales, historia de la medicina,
genética, entre otras.
Estudio Epidemiológico o Estudios de Investigación Médica
Son el conjunto de actividades intelectuales y experimentales realizadas de modo sistemáticas con el objeto de generar conocimientos sobre las causas que originan las enfermedades humanas. Los estudios epidemiológicos permiten establecer la relación entre las causas de la enfermedad (variables independientes) y la influencia de éstas sobre el surgimiento de la enfermedad (variables dependientes).
Clasificación de los Estudios Epidemiológicos
Los
estudios epidemiológicos se dividen en experimentales y no
experimentales.
Experimentales:
se produce una manipulación de una exposición determinada en un grupo de
individuos que se compara con otro grupo en el que no se intervino, o al que se
expone a otra intervención. Cuando el experimento no es posible se diseñan estudios no experimentales que simulan
de alguna forma el experimento que no se ha podido realizar. (ver más información: http://www.fisterra.com/mbe/investiga/6tipos_estudios/6tipos_estudios2.pdf)
Tabla 1. Tipos de Estudios Epidemiológicos I
Experimentales
No Experimentales
§Ensayo clínico
§Ensayo de campo
§Ensayo comunitario
de intervención
§Estudios ecológicos
§Estudios de
prevalencia
§Estudios de casos y
controles
§Estudios de cohortes
o de seguimiento
Tabla 2. Tipos de Estudios Epidemiológicos II
DESCRIPTIVOS
§En Poblaciones
§Estudios ecológicos
§En Individuos
§A propósito de un
caso
§Series de casos
§Transversales /
Prevalencia
ANALÍTICOS
§Observacionales
§Estudios de casos y
controles
§Estudios de cohortes
(retrospectivos y prospectivos)
Lossistemas de información hospitalariaosistemas de información en salud(siglas:SIH, oHISeninglés), denominado también expediente electrónico, pese a que este último es sólo la parte clínica del proceso.
Consiste en un programa o programas de
cómputo instalados en un hospital.
Estos permiten:
- Llevar un control
de todos los servicios prestados a los pacientes.
- Obtener
estadísticas generales de los pacientes.
- Obtener datos
epidemiológicos.
- Detallar el coste
de la atención prestada a cada paciente.
- Llevar un estricto
expediente clínico en forma electrónica.
- También facilita el
acceso y obtiene los datos sobre el tratamiento del paciente de forma más
segura, con prontitud y eficiente.
- Es importante para
que las agencias de Salud puedan tener un control sobre las enfermedades y
prevenir brotes o epidemias.
- A su vez, tienen
los datos más precisos en el proceso de acreditación y le facilita el acceso a
los proveedores de servicios de salud.
- Tiene gran ventaja
el sistema electrónico para proteger la seguridad y calidad en el cuidado de la
salud.
¿Qué es un COF?
Se denominaCentros de Orientación Familiar(COF) a un servicio especializado
de atenciónintegral a los problemas familiares en todas sus dimensiones.En
un Centro de Orientación Familiar puedes encontrar distintos
campos de acción, pero todos enfocados en prestar ayuda en
especial a la familia. Donde un grupo de orientadores: Psicólogos,
Terapeutas de parejas, Médicos entre otros, ayudan a construir una vida
familiar estable y armónica.
Profilaxis
Según Uriz (s/f) señala que es un conjunto de medidas que se toman para proteger al hombre de las enfermedades infecciosas, limitar su propagación o por lo menos disminuye su virulencia.
La profilaxis de las enfermedades transmisibles comprende dos tipos de medidas:
A)De carácter general comunes a todas ellas pero empleadas de forma discriminativa según características epidemiológicas de cada enfermedad como detección del foco, portadores, personal de contacto, aislamiento, declaración y técnica de saneamiento.
B)Especificas por medio de tres procedimiento:
-Inducción a la inmunidad activa adquirida mediante vacuna
-Transmisión de la inmunidad pasiva artificial medio de sueros
-Quimioprofilaxis: que supone la administración de fármacos que impiden toda actuación del germen sobre el individuo sano
La profilaxis esta indica para prevenir las enfermedades en un determinado periodo de tiempo.
Estudio de caso y control
Se define como un estudio epidemiologico, observacional, analítico, en el cual los sujetos son seleccionados en función de que tenga (casos) o no tengan (control) de una determinada enfermedad o en general un determinado efecto.
Consiste
en el seguimiento de una o mas cohortes de individuos sanos que presenta
diferentes grados de exposición a un factor de riesgo en quienes se mide la
aparición de la enfermedad o condición en estudio.http://escuela.med.puc.cl/recursos/recepidem/epiAnal3.htm )
Screening
En medicina se le
denomina también cribado o tamizaje, es un anglicismo utilizado para indicar
una estrategia aplicada sobre una población para detectar una enfermedad en
individuos sin signos o síntomas de esa enfermedad.
El término proviene
del latín infirmitas que significa falta de firmeza y
consiste en un proceso que acaece a un ser vivo y altera su estado
normal de salud.
Es importante para la existencia de una determinada patología,
ya que de él depende en gran parte la presencia o persistencia de distintas
fuentes de infección o de producción de agentes estáticos.
Físico: Representado por las características geográficas y climatológicas
de la zona, las condiciones del aire, del agua etc. Que pueden ser general esa
dicha zona o región o limitarse a la habitación, escuela, lugares de trabajo o
de recreo, etc.
Biológico: Compuesto por la flora y fauna del lugar en estudio, pueden
actuar como huéspedes definitivos o intermediantes, o enfermar y contaminar
otros animales y al hombre.
Social: Puede limitarse al núcleo familiar, de trabajo o estudio, o
extenderse a todas los habitantes de una zona. Del medio social se estudia su economía,
nivel cultural, organizacion social, política, religión, movimientos
migratorios, hacinamiento, organización sanitaria, etc.
Secirot (2011).
Alvia
(2013) señala que la cadena epidemiológica es la secuencia
de elementos que se articulan en la transmisión de un agente desde una fuente
de infección a un huésped susceptible. Los componentes son:
1- Agente 2- Fuente de infección 3- Puerta de salida 4- Mecanismo de transmisión 5- Puerta de entrada 6- Huésped
Es un
proceso dinámico, dado que se da una fluctuación constante entre el estado de
salud y la aparición de signos y síntomas, es decir, de enfermedad.
El pasaje de un estado a otro, se debe a la
ruptura del equilibrio existente entre los tres elementos responsables del
estado de salud, que componen la triada ecológica. Soleto (2013) http://www.youtube.com/watch?v=WGuu2RMGp88
INMUNOLOGÍA
Generalidades
La
inmunología es la ciencia que estudia los procesos moleculares y celulares
implicados en la defensa de la integridad biológica del organismo a través de
la identificación de las sustancias propias y la detección de sustancias
extrañas. Todo ello con el objetivo principal de destruir a los microorganismos
patógenos y evitar así las infecciones, esto según Peña y Goncálvez (s.f). El
origen de la misma se ha relacionado con el descubrimiento de la vacuna contra
la viruela hace más de 200 años (1796). Agar Muños, Andrews García y otros
(2002) hacen referencia a que en dos siglos de historia de la inmunología se
han realizado importantes avances científicos en áreas como la serología,
inmunidad celular, inmunología molecular e inmunogenética.
Inmunidad
El
Diccionario de Medicina (2001) la define como la Capacidad del cuerpo para
resistir a la infección, proporcionado por la presencia de anticuerpos
circulantes y leucocitos. Los anticuerpos son producidos, específicamente, para
hacer frente a los antígenos que entran en el organismo.
Sistema Inmunitario
Según
laUniversidad
Nacional Nordeste (s.f) Es un sistema especial que combate los diferentes
agentes infecciosos y tóxicos, constituido fundamentalmente por los leucocitos
(glóbulos blancos) y las células de los tejidos originalmente procedente de
ellos. Los leucocitos son las unidades móviles del sistema de defensa del
organismo, y tienen una capacidad especial para buscar y destruir cualquier
invasor extraño.
El
estudio del sistema inmunitario en especies extintas y vivientes es capaz de
dar una clave en la comprensión de la evolución de las especies y el sistema
inmunitario.
Inmunología Diagnóstica
La
especificidad del enlace entre antígeno y anticuerpo ha creado una herramienta
excelente en la detección de las sustancias en una variedad de técnicas
diagnósticas. Los anticuerpos específicos para determinado antígeno pueden ser
conjugados con un radio-marcador, marcador fluorescente, o una enzima
reveladora (por escala de color) y son usados como pruebas para detectarlo.
Inmunología Clásica
La
inmunología clásica está incluida dentro de los campos de la epidemiología.
Estudia la relación entre los sistemas corporales, patógenos e inmunidad.
Inmunoterapia
El
uso de los componentes del sistema inmunitario en el tratamiento a una
enfermedad o trastornos conocido como inmunoterapia. La inmunoterapia se usa en
el contexto del tratamiento de los cánceres junto con la quimioterapia (drogas)
y la radioterapia (radiación).
Inmunopatología
Se
dedica al estudio de los fenómenos inmunitarios asociados a enfermedades.
Inmunoquímica
Estudio
de la constitución química de los antígenos y de los anticuerpos.
Inmunogenética
Estudia
las interrelaciones entre herencia, enfermedad y sistema inmunitario.
La
inmunidad natural o innata es la resistencia que no se adquiere a través del
contacto con una entidad no propia (extraña) conocida como antígeno. Es
inespecífica e incluye barreras contra agentes infecciosos: por ejemplo la piel
y las membranas, los fagocitos, los mediadores de la inflamación y los
componentes del complemento. Puede variar con la edad y con la actividad
hormonal o metabólica. A continuación se
presentan los Tipos de Inmunidad.
Especie: Es
un fenómeno en el cual las características comunes de una especie de organismo
lo protegen de ciertos agentes patógenos: En el cual un microorganismo patógeno
para una especie no puede producir enfermedad en otra. Por ejemplo, el ser
humanos es resistente al virus del moquillo aviar, los conejos son inmunes a la
gonorrea, las ratas son resistentes a la difteria (el ser humano es muy
vulnerable).
Racial: En el cual ciertos grupos
raciales son susceptibles a sufrir determinadas infecciones con mayor
frecuencia o con mayor gravedad.
Inmunidad Individual: Es este caso la resistencia a una enfermedad puede ser modificada por la
alimentación, costumbres, edad, sexo.
Inmunidad Adquirida: Se
presenta después de la exposición de un antígeno. Por ejemplo un agente
infecciosos. Es específica y esta medida y esta medida por anticuerpos o
células linfoides.
Activa
Se
induce después del contacto con antígeno extraños. (Por ejemplo microorganismos
y sus productos). Inmunización con agentes infecciosos vivos o muertos y sus
antígenos, exposición a sus productos microbianos (por ejemplo toxinas,
toxoides), o por trasplante de células extrañas, en todo caso el huésped
produce anticuerpos activamente y las células linfoides adquieren la capacidad
de responder a los antígenos. La ventaja de la inmunidad activa es una
resistencia de larga duración (basada en la memoria de contactos previos con el
antígeno, asi como la capacidad de responder mucho más rápido y con mayor
intensidad en contactos subsecuentes con el mismo antígeno). La desventaja
incluye la iniciación lenta de la resistencia y la necesidad de contacto
prolongado o repetido con el antígeno. Pasiva Esta
se transmite por anticuerpos o linfocitos preformados en otro huésped. La
administración pasiva de anticuerpos (en antisueros) contra ciertos virus (por
ejemplo hepatitis B) puede ser útil durante el periodo de incubación para
limitar la multiplicación viral. La ventaja principal de la inmunización pasiva
con anticuerpos preformados es la
disponibilidad inmediata de grandes cantidades de anticuerpos; las desventajas
son un periodo de vida corto de estos anticuerpos y las posibles reacciones de
hipersensibilidad si se administran anticuerpos (inmunoglobulinas) de otras
especies.
Natural
Tortora (2007) dice que hay dos tipos de
inmunidad adquirida natural (activa y
pasiva). La primera se adquiere luego de la exposición a un microorganismo, el
reconocimiento antigénico por las células B y T y la coestimulacion llevan a la
secreción de anticuerpos por parte de las células plasmáticas, células T
citosinas y células T y B de memoria. La segunda se presenta por la transmisión
de anticuerpos de tipos IgG de la madre al feto a través de la placenta, o de
anticuerpo tipo IgA de la madre al bebé durante el amamantamiento. Artificial
Se
habla de este tipo de inmunidad cuando la respuesta inmune ocurre gracias a la
intervención humana. Dentro de este tipo de inmunidad Tortora (ob.cit) menciona
que hay dos tipos: la activa en la cual los
antígenos que ingresan mediante la vacunación estimulan las respuestas
inmunológicas medidas por células y mediadas por anticuerpos, lo cual lleva a
la producción de células de memoria. Los antígenos que se utilizan presentan
capacidad antigénica, pero no patógena; esto es inician la respuesta
inmunológica, pero no causan enfermedad grave. Y por último se encuentra la de
tipo pasivo la cual se presenta mediante la administración intravenosa de
inmonoglobulinas (anticuerpos).
Mecanismos Específicos
La capacidad del organismo de defenderse de
agentes invasores específicos, como las bacterias, las toxinas, los virus y los
tejidos extraños se denomina Resistencia específica o inmunidad.
Antígenos: Las características de los
antígenos que principalmente determinan su inmunogenicidad en la respuesta inmunitaria
son: Carácter de lo extraño, tamaño molecular, complejidad química y
estructural, determinantes antigénicos, constitución genética del huésped,
dosis, ruta y momento de la administración del antígeno.
Bases Celulares de la Respuesta Inmunitaria: Células B y células T.
Mecanismos de Defensa del Huésped Inespecíficos
Primera línea de defensa: piel y
membranas mucosas
Factores Físicos
Epidermis: forma
una barrera física contra la entrada de microorganismos.
Mucosas: Inhibe
el ingreso de varios microorganismos pero no son tan efectivos como el de la
piel indemne.
Moco: Atrapa
los microorganismos en los tractos respiratorios y gastrointestinal.
Pelos: Filtran
los microorganismos y el polvo presente en la nariz.
Cilios: Junto
con el moco atrapan y eliminan los microbios y el polvo que se encuentra en el
tracto respiratorio superior.
Aparato Lagrimal: Las
lágrimas diluyen y lavan las sustancias irritantes y los microorganismos que
pueden presentarse.
Saliva: Elimina
los microorganismos presentes en la superficie de las piezas dentales y mucosas de la boca.
Orina, vómito y defecación: Lava
los microrganismos presentes el uretra. Elimina los microorganismos del cuerpo.
Factores Químicos
Sebo: Forma
una barrera acida protectora sobre la superficie de la piel, la cual inhibe el
crecimiento de los microrganismos.
Lisozima: Sustancia
antimicrobiana presente en el sudor. Lágrimas, salivas, secreciones, nasales y líquidos
tisulares.
Jugo gástrico: Destruye
bacterias y la mayor parte de las toxinas presentes en el organismo.
Secreciones vaginales: La
leve acidez que presenta dificulta el crecimiento bacteriano a partir de la
eliminación de los microorganismos fuera de la vagina.
Segunda línea de defensa: defensas
internas
Proteínas
Antimicrobianas interferones: Protege
a la célula huésped no infectada de la infección por virus.
Sistema de Complemento: Provoca
la citólisis de los microorganismos, promueve la fagocitis y contribuye a los
procesos inflamatorios.
Transferrina: Inhibe
el crecimiento de ciertas bacterias mediante la reducción de la disponibilidad
de hierro.
Células natural Killer: Elimina
a las células diana infectadas mediante la liberación de gránulos de secreción
que contienen granzimas y perforina. Luego los fagocitos se encargan de la
destrucción de los microbios liberados.
Fagocitos: Ingieren
partículas de material extraño.
Inflamación: Limita
y destruye a los microorganismos e inicia la reparación tisular.
Fiebre: Intensifican
los efectos de los interferones, inhibe el crecimiento de algunos microrganismos
y aceleran la velocidad de algunas reacciones que contribuyen a la reparación.
Respuesta
inflamatoria
La
respuesta inflamatoria está formada por plasma, células circulantes, vasos
sanguíneos y constituyentes celulares y extracelulares del tejido conectivo.
Entre las células circulantes se incluyen los neutrófilos, monocitos,
eosinófilos, linfocitos, basófilos y plaquetas. Las células del tejido
conectivo son los mastocitos, que rodean los vasos sanguíneos y los
fibroblastos. La matriz extracelular consiste en proteínas fibrosas
estructurales (colágeno, elastina), glicoproteínas adherentes (fibronectina, lamina,
entactina, tenascina y otras) y proteoglicanos. La membrana basal es un
componente especializado de la matriz extracelular que consiste en
glicoproteínas adhesivas y proteoglicanos. http://web.educastur.princast.es/proyectos/biogeo_ov/2BCH/B5_MICRO_INM/T52_INMUNOLOGIA/diapositivas/Diapositiva10.GIF
Inflamación
Cuando se produce una rotura de la piel o de las mucosas, los
microorganismos pueden pasar del medio externo al interno. Como reacción y en
un intento de localizar al agente invasor, se produce una reacción en el tejido
conectivo vascularizado que se denomina inflamación.
Fiebre
Es una respuesta
general a la infección consiste en una elevación anormal de la temperatura. Se
produce como una consecuencia de la alteración de los sistemas de control de la
temperatura a nivel del hipotálamo por ciertos agentes (pirógenos) entre los que
se encuentran el lipopolisacáridos y el pirógeno endógeno (interlucina 1)
Componentes
del Sistema Inmunitario
Anticuerpos
Los anticuerpos son
inmonoglobulinas que reaccionan específicamente con el antígeno que estimulo su producción. Producción
Los anticuerpos (inmonoglobulinas) se forman
por linfocitos B. Cada persona tiene una
gran reserva de linfocitos B diferentes con un promedio de 10[]. Con
un promedio de vida de días o semanas y se forman en la medula ósea, ganglios
linfáticos y tejidos linfoides relacionados con el intestino. Representan
alrededor del 20% de las proteínas plasmáticas. Las células
plasmáticas son capaces de secretar tantos anticuerpos diferentes como
receptores de células B diferentes haya. Debido a que la misma recombinación de
segmentos génicos codifica tanto para los RCB como para los anticuerpos que
finalmente secretan las células plasmáticas.
Distribución
La
inmonoglobulina IgG es la más abundante representa cerca del 80% de todos los
anticuerpos presentes en la sangre; se haya en la sangre, linfa e intestinos.
La IgA se encuentra en forma predominante en el sudor, lagrimas, saliva, moco,
leche materna, y secreciones digestivas. Se haya presente en pequeñas
cantidades en la sangre y saliva. Constituye hasta el 10% a 15% de los
anticuerpos circulantes en sangre.
Anticuerpo IgM comprende alrededor del 5% al 10% de los anticuerpos circulantes.
También está presente en la linfa. Tambien se presenta en forma monomerica
sobre la superfie de las células B. La inmunoglobulina IgD se encuentra presente en la superfie de las
células B. Representa el 0,2% de los anticuerpos sanguíneos. IgE menos de 0,1%
de los anticuerpos presentes en sangre corresponden a esta clase.
Función
La
inmonoglobulina IgG confiere protección contra bacterias y virus. La IgA provee
protección local en las membranas mucosas, contra virus y bacterias. Anticuerpo
IgM activa el sistema de complemento y activa la lisis y aglutinación
microbiana y en la superfie de las células B cumple funciones de receptor
antigénico. La inmunoglobulina IgD participa
en la activación de células B. IgE participan en las reacciones alérgicas y en
la hipersensibilidad provee protección contra los helmintos. Las cinco clases
de anticuerpos difieren en cuanto a sus funciones, sin embargo todo ellos
actúan inactivando, de alguna manera a los antígenos.
Antígenos
Sustancias
que se reconocen como extrañas, capaces de iniciar una respuesta inmunitaria.
Los antígenos presentan dos grandes características inmunogenicidad y
reactividad. La primera es la capacidad de producir una respuesta inmunitaria
estimulando la producción de anticuerpos específicos, la proliferación de
células T específicas, o ambas. Y el segundo es la capacidad que tienen los
antígenos de reaccionar específicamente con los anticuerpos o células que los
estimularon. Consecuencias de la
Combinación Antígeno-Anticuerpo
Pueden
tener como consecuencia una precipitación, aglutinación o citolisis. Cuando el
antígeno se encuentra se forma disuelta, la reacción puede da lugar a una
precipitación. En la aglutinación se aglomeran numerosas partículas portadoras
de antígenos (por ejemplo, eritrocitos) mediante enlaces tipo puente. Si se
unen determinados antígenos al complemento y activan con ello “al sistema de
complemento”, pueden hacerse tan permeables las membranas celulares por este
proceso que llega a producirse una lisis
(disolución) osmótica de la célula. La combinación de antígeno con el
anticuerpo condiciona su “neutralización”. Así, en el caso de bacterias, se
produce su disolución, y en algunos tóxicos, su degradación. Cascada de Complemento
Está
formado por unas 30 glucoproteínas y fragmentos que se encuentran en el suero y
otros líquidos orgánicos de forma inactiva, y que al activarse de forma
secuencial, median una serie de reacciones con la finalidad de destruir la
célula diana. El sistema se activa por tres vías diferentes.
Linfocito T
Aspecto celular
Desde
un punto de vista morfológico, por microscopía ordinaria, no se encuentran
diferencias entre los linfocitos T de los B. Ambos linfocitos son células de
entre 7 a 9 micras de tamaño, presentan un núcleo indentado heterocromático que
ocupa la mayor parte de la célula y escaso citoplasma. Por microscopía
electrónica de barrido, existen algunas diferencias notables. Así, los
linfocitos T presentan una superficie suave y plana, mientras que los
linfocitos B presentan una superficie con múltiples proyecciones, que
corresponden a las inmunoglobulinas de superficie.
Maduración
La
maduración comienza cuando los linfocitos T abandonan la medula osea alrededor
de la octava semana de vida fetal y por el torrente sanguíneo llegan hasta el
timo, dado que son atraídas por un factor quimiotactico secretado por las
células epiteliales del timo embrionario. Alli las células permanecen cierto
tiempo, durante el cual atraviesan un periodo de maduración no dependiente del
antígeno, que las transforman en linfocitos comprometidos es decir, adquieren
la capacidad para reaccionar en forma específica frente a un antígeno
determinado mediante receptores de superficies fijadores de antígeno.
Proliferación
La
proliferación de las células T dependen de diversos factores. Las células T que
nunca habían sido estimuladas se activan cuando encuentran un antígeno en las
CPA. Sin embargo el antígeno solo no es suficiente. Las células T en reposo
deben recibir dos señales para que ocurra la activación. Una señal proviene del
receptor de la célula T que interactúa con un complejo MHC- antígeno, el cual
se ha presentado en otra célula. Las moléculas de adhesión celular son importantes
en la interacción entre ambos tipos celulares. El reconocimiento del antígeno
activa varias vías bioquímicas en la célula, lo que finalmente causa la
síntesis de ADN y mitosis. Las proteínas del complejo CD3 relacionado con la
cadena del receptor de la célula T son importantes para la estimulación. El CD3
traduce la señal al citoplasma y finalmente origina la transcripción de, por
ejemplo los genes IL- 2 y del receptor IL- 2. La liberación de IL-2 da lugar a
la activación de otras células T que tiene receptores IL-2. Otra señal
coestimulante requerida para la activación de la célula T viene de la
activación de una molécula conocida como CD8 (B7), presente en las células
presentadoras de antígeno profesionales, como las células B y los macrófagos, y
su receptor contraparte, el CD28, en la célula T. Sin esta segunda señal la
exposición de las células T al antígeno puede conducir a su inactivación funcional (anergia) o muerte. Una vez que las
células T nativas se activan por complejos antígenos- MHC mas una señal coestimulante,
secretan la citosina IL-2 y expresan receptores IL-2. La proliferación de la célula
T puede ahora inducirse de manera autocrina. Las células T en proliferación se
diferencian luego en células efectoras armadas.
Timo
Es
un órgano linfoide primario, asiento de la maduración de los linfocitos T
inmaduros a linfocitos T no comprometidos maduros e incompetentes. Está
compuesto por dos lóbulos, derecho e izquierdo, unidos en la parte media. Los
dos lóbulos están rodeados por una delgada capsula de tejido conectivo que
emite numerosos tabiques que se extiende desde la capsula hacia el interior del
órgano y dividen cada uno de los dos lóbulos en numerosos lobulillos. Los
lobulillos son poliédricos y miden 0,5-2 de diámetro.
Los órganos linfoides son: Ganglios linfáticos, Bazo, Tejido Linfoide Asociado a Mucosas (MALT). Los mismos serán explicados más adelante.
Presentación de Antígeno
La presentación de antígenos representa el punto intermedio entre la respuesta innata y la específica, captando antígenos en sitios estratégicos de forma muy temprana y colaborando con la respuesta inmune específica para así hacer un bloqueo muy complejo. El punto de unión de la respuesta inmune lo representa la presentación de antígeno donde la célula presentadora procesa los antígenos y muestra una secuencia peptídica a los linfocitos para poder, a partir de este momento, dar una respuesta específica, ya sea con elementos celulares o humorales.
Las células presentadoras de antígenos se encuentran representadas por las células dendríticas, los macrófagos y linfocitos B y de forma inducida por los fibroblastos, células endoteliales y epiteliales.
Moléculas
accesorias
Tiene
como función contribuir al desarrollo de la respuesta inmune efectiva
facilitando la interacción entre las distintas células. Se forma así lo que se denomina
sinapsis entre linfocitos T y células presentadoras de antígeno.
De
estas moléculas destacan:
•
Las moléculas CD4 y CD8.
•
Las moléculas CD28 y CTLA-4 y sus ligandos.
•
Otras moléculas como CD2, CD45 entre otras.
Moléculas
CD4 y CD8. Estas moléculas facilitan la unión intercelular y además potencian
la transmisión de señales al interior celular. Son glicoproteínas cuyos
ligandos naturales son las moléculas de histocompatibilidad clase II y I
respectivamente. El CD4 se expresa en la mayoría de los linfocitos T
colaboradores, el CD8 lo hace, principalmente, en linfocitos T con función
citotóxica.
Moléculas
CD28 y CTLA-4. La molécula CD28 es de especial importancia, incrementando la estabilidad
de las interacciones intercelulares de linfocitos. El CD28 se expresa en todos
los linfocitos CD4 y aproximadamente en el 50% de los linfocitos CD8 y sus
ligandos naturales pertenecen a la familia B7 (B7‐1, CD80; B7‐2, CD86).
El
CD28, además de su papel en el proceso de adhesión, también participa transmitiendo
señales de activación de la célula T. Una variante de esta molécula es el CTL‐4 que, a diferencia del
CD28, se expresa sólo de modo transitorio después de la activación de las células
Т у confiere una señal inhibidora al linfocito a diferencia del CD28 que como
hemos dicho confieren señales de activación. Esta posibilidad de la presencia
diferencial de CD28 o CTL‐4
define que el linfocito se active o se inhiba, lo que tiene gran trascendencia
regulando el proceso de la activación de los linfocitos T.
Molécula
CD2. La molécula CD2 es una glicoproteína de adhesión que contribuye a la unión
del linfocito T a la célula presentadora. Su ligando natural es el CD58 (
LFA-3) y se expresan en la superficie de todas las células con función
presentadora de antígenos.
CD45.
El CD45, es una de las glicoproteínas más abundantemente expresadas en la superficie
de linfocitos y en general en las células hematopoyéticas, pudiéndose detectar hasta
un millón de moléculas por célula y cuyo ligando no se conoce con precisión.
Pertenece a la familia de proteínas con varios miembros y con múltiples alelos,
con actividad fosfatasa (PTP), como son el CD45Ra y el CD45RB. Concretamente la
parte citoplasmática de esta molécula es muy extensa y en acción fosfatasa
puede eliminar grupos fosfato a las tirosin kinasas LcT y Fyn.
Los
linfocitos T son células que están programadas para reconocer, responder a y
recordar antígenos. Los linfocitos T (o células T) contribuyen a las defensas
inmunitarias de dos formas principales. Algunos dirigen y regulan las
respuestas inmunes. Cuando son estimulados por el material antigénico
presentado por los macrófagos, las células T forman linfocinas que alertan a
otras células. Otros linfocitos T pueden destruir células diana (dianocitos) al
entrar en contacto directo con ellas.
Autoinmunidad Pérdida
de la tolerancia inmune ante antígenos propios. Esta se debe a la perdida de
los mecanismos que normalmente mantiene la autotolerancia. Las causas
principales que conducen a la autoinmunidad son la predisposición genética y
los factores ambientales.
Transfusión Una transfusión de sangre es la transferencia
de sangre o componentes sanguíneos de un sujeto (donante) a otro (receptor).
Una transfusión de sangre puede salvar la vida del paciente, de ahí la
necesidad de que los servicios de salud procuren mantener un suministro
adecuado de sangre segura y garantizar que se utilice como corresponde.
Inmunógenos Moléculas
que inducen una respuesta inmune.
Determinantes Antigénicos
Los
linfocitos B y T reconocen diferentes epítopes en la misma molécula antigénica.
Cuando un animal es inmunizado con la hormona glucagón, se producen anticuerpos
contra la porción aminoterminal de la molécula, mientras que las células T
responden sólo contra los epítopes de la porción carboxiloterminal Glucagón,
hormona de 29 amino ácidos.
Propiedades de los Epítopes o
Determinantes reconocidos por los Linfocitos B
Los
anticuerpos solubles y las inmunoglobulinas de superficie (BcR) de los linfocitos
B reconocen y enlazan antígenos solubles. Las Células B enlazan proteínas en configuración
nativa. Los dos sitios de enlace del antígeno de un anticuerpo son idénticos,
por lo que se dice que son “bivalentes”. Cada sitio de enlace de un anticuerpo reconoce
un epítope. Los anticuerpos enlazan a los antígenos mediante interacciones
débiles, que operan a corta distancia. Para que se establezca un enlace fuerte,
el sitio de enlace del anticuerpo y el epítope debe tener una forma
complementaria para que los grupos que interactúan se encuentren lo
suficientemente cerca. Los anticuerpos pueden reconocer: proteínas
(estructura primaria, secundaria , terciaria o estructura primaria, secundaria
, terciaria o cuaternaria) cuaternaria polisacáridos (cadenas laterales
terminales ramificadas) lípidos
Estos
pueden ser Epítopes secuenciales constituidos por una serie de aminoácidos
contiguos, suelen estar asociados a regiones en forma de bucle, situadas entre
cadenas alfa consecutivas.
Epítopes no secuenciales, lineales o
conformacionales dependen de la configuración nativa de la proteína
–
Las proteínas contienen epítopes conformacionales y epítopes secuenciales
–
La mioglobina del espermatozoide de la ballena contiene 5 epítopes secuenciales
cada uno constituido por 6-8 aminoácidos contiguos, cada uno de ellos se
encuentra en la superficie de la molécula
No
todos los epitopos son igualmente inmunogénicos para distintos individuos de la
misma
especie.
Para
cada individuo y para cada Ag suele existir un epitopo llamado inmunodominante.
Propiedades de los Epítopes o
Determinantes reconocidos por los Linfocitos T
Benacerraf
y Gell en 1959 reconocieron que la respuesta de los linfocitos B y T ante una
proteína es cualitativamente diferente.
Experimentos
de comparación de la respuesta de anticuerpo y de los linfocitos T ante
proteínas nativas y desnaturalizadas.
Complejo
Trimolecular: TcR ~ Complejo MHC-Péptido antigénico TcR reconoce al péptido
antigénico y a residuos de a.a. de la molécula MHC
Reconocimiento
dual: Reconoce al epítope (especificidad única) y reconoce residuos de amino
ácidos del MHC (restricción genética)
Sitio
de enlace del TcR :Aloja al epítope, pocos residuos de amino ácidosSitios internos
de la molécula de Ag
Los
linfocitos T no reconocen antígenos solubles
•
Los linfocitos T CD4 y T CD8 reconocen proteínas (procesadas) en péptidos y
presentados en combinación con moléculas del complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC), por tal motivo la destrucción de la conformación de
las proteínas por denaturalización no afecta los epítopes T.
Los linfocitos
Inmunoglobulinas
Tipos
IgG: Cada
molécula de IgG consta de dos cadenas L y dos H unidas por puentes disulfuros.
IgM: Es
la principal inmunoglobulina producida al inico de la respuesta inmunitaria. Ésta
presente en la superficie de casi todas las células B no asignadas, y esta
compuesta de cinco unidades H2 L2.
IgA: Es
la principal inmunoglobulina en la leche, en la saliva, así como en las
lágrimas y en las secreciones de los aparatos respiratorios, intestinal, y
genital. Protege a la mucosa del ataque por bacterias y virus.
IgE: La
regiónFC de las IgE se
une a un receptor en la superficie de las células cebadas y de los eosinófilos.
En las personas con hipersensibilidad alérgica mediada por anticuerpos la
concentración de IgE es muy alta y puede aparecer en secreciones externas.
IgD: Esta
inmunoglobulina actúa como un receptor de antígenos cuando esta en la
superficie de ciertos linfocitos B. En el suelo se presenta en cantidades
insignificantes.
Receptor Antígeno específico de la Célula T
Los linfocitos T presentan el receptor de célula T (TCR) una proteína transmembrana cuya porción expuesta esta sobre la membrana celular muy cerca del marcador CD3. El TCR reconoce antígeno solo cuando este se haya adherido a “moléculas de identificación”, las moléculas MHC. Además los linfocitos solo pueden reconocer un antígeno cuando se lo presentan las células presentadoras de antígeno.Cuando un linfocito T coadyuvante reconoce un antígeno unido a una molécula MHC, el TCR se adhiere al complejo antígeno-MHC. La unión del TCR al complejo antígeno MHC hace que los linfocitos T liberen citosinas.
Estructura y función de los órganos Linfoides Periféricos
Ganglios linfáticos Son pequeños órganos aplanados con forma arriñonada o de haba, que se encuentran interpuestos en el transcurso de las vías linfáticas. Varían de tamaños desde unos pocos milímetros hasta 2cm, y a menudo forman grupos bien definidos que reciben la linfa de determinadas regiones del organismo, por lo que se denominan ganglios linfáticos regionales. Los ganglios linfáticos son especialmente abundantes en el cuello, las axilas y las ingles, ademas de a lo largo de los grandes vasos del mediastino y el abdomen. Están formados por una corteza externa con una capsula de tejido conjuntivo que rodea el nodo y la zona medular
Los ganglios linfáticos son órganos linfoides secundarios, todos ellos controlados y supervisados por los linfocitos recirculantes, y son el sitio en el cual los linfocitos encuentran antígenos extraños y pueden ser activados como paso inicial de la respuesta inmunológica.
Bazo Es un órgano linfoide secundario localizado en la parte superior de abdomen, por debajo de la cúpula diafragmática izquierda. Estructuralmente el bazo está recubierto por una capsula fibrosa que se extiende interiormente para formar las trábeculas y contiene linfocitos y macrofagos al igual que los ganglios linfáticos.
El bazo elimina de las sangre las células sanguíneas dañadas y las partículas extrañas, y es asiento de las reacciones inmunológicas frente a antígenos transportados por la sangre. Estos antígenos son captados por células presentadoras de antígenos y se fijan a la superficie de células dendríticas foliculares, por lo que son retenidas, del mismo que los antígenos ingresan con la linfa son retenidos en los ganglios linfáticos.
Tejido Linfoide Asociado a Mucosas (MALT)
Es una denominación común dada a una parte muy notable del sistema inmune, relacionada con las mucosas del tracto digestivo, las vías aéreas y el sistema urogenital, bajo la formación de linfocitos y tejido linfoide. La gran superficie de estas mucosas que están en contacto con antígenos extraños, sobre todo en el tracto gastrointestinal y las vías aéreas, es controlada por esta avanzada del sistema inmune, cuya importancia se destaca, por ejemplo por el hecho de que la cantidad de células plasmáticas en el MALT en conjunto es mucho mayor que la cantidad total de células plasmáticas en la medula ósea, los ganglios linfáticas y bazo juntos. La estructura de los MALT es variable dependiendo del lugar donde se encuentre. Puede estar formado por un simple acúmulo de células linfoides más o menos mezcladas, o formando estructuras inmunológicas más complejas como las placas de Peyer del recubrimiento intestinal.
Respuesta
Inmunitaria en el Ganglio Linfático
Un
nódulo linfático formado en su mayor parte por linfocitos B recibe el nombre de
nódulo linfático primario. La mayoría de los nódulos linfáticos que encontramos
en la zona externa de la corteza corresponde a nódulos linfáticos secundarios,
los cuales surgen en respuesta a la estimulación antigénica y representan el
sitio donde se forman las células plasmáticas y los linfocitos T de memoria.
Una vez que la célula B reconoce el antígeno en el nódulo linfáticos primarios,
este evoluciona a nódulo linfáticos secundarios. La zona central del nódulo
linfático secundario consiste en una región de células claras, llamada centro
germinal. El centro germinal se compone de células B, células foliculares dendríticas
(un tipo especial de células dendríticas) y macrófagos. Cuando las células
foliculares dendríticas “presentan” al
antígeno, las células B proliferan y se diferencian a células plasmáticas
productoras de anticuerpos o a células B de memoria. Las células B de memoria
persisten luego de la respuesta inmunitaria inicial y “recuerdan”su
centro inicial con un antígeno
especifico. Aquellas células B que no se desarrollan en forma normal, mueren
por apoptosis (muerte celular programada) y son destruidas por los macrófagos.
La porción del nódulo linfático secundario que rodea el centro el centro
germinal está formada por densos cúmulos de células que migraron desde sus
sitios de origen en el nódulo.
La zona cortical
interna no contiene nódulos linfáticos. Está formada principalmente por células
T y células dendríticas que arribaron al ganglio linfático desde otros tejidos.
Las células dendríticas presentan antígenos a las células T. Induciendo su
proliferación. Así, las células T recién formadas salen del ganglio linfático
para dirigirse a aquellas regiones del organismo que presentan actividad
antigénica.
Complejo de
Histocompatibilidad
Es
un conjunto de genes (locus genético) dispuestos dentro de unas tira continua
larga de ADN en el cromosoma corto 6 en los humanos. Las moléculas del MCH (Complejo
Mayor de Histocompatibilidad), también llamadas antígenos leucocitarios (HLA),
son el conjunto de un producto de genes responsable de que los linfocitos
rechacen tejidos trasplantados y detecten elementos extraños. Estas moléculas
participan, además en la inducción de respuesta inmune específica, a través de
la presentación del antígeno a linfocito T. Ver más información: http://www.medigraphic.com/pdfs/facmed/un-2009/un092j.pdf
Sistema de Complemento
El
sistema de completo está constituido por proteínas serinicas y unidas a
membranas que actúan en ambos sistemas de defensa del huésped, el adquirido y
el innato. Estas proteínas están muy controladas e interactúan a través de una serie de cascadas proteolíticas. El
término “complemento” se refiere a la capacidad de estas proteínas de
complementar (aumentar) los efectos de otros componentes del sistema
inmunitario. Las proteínas de complemento se sintetizan principalmente en el
hígado y otras células fagocitosas.
Activación
Los componentes de la vía clásica se enumeran desde C1 hasta C9, y la secuencia de la reacción es C1- C4- C2- C3- C5- C6- C7- C8- C9. La activación del sistema de complemento puede iniciarse ya sea mediante complejos antígeno- anticuerpos o por diversas moléculas no inmunitarias.
Vía Clásica
Activación
de la ruta clásica:
1)Activación
del complejo C1
La
activación de la ruta clásica comienza por la unión del complejo C1 a
anticuerpos unidos a antígenos (inmunocomplejos). El C1 es un complejo formado
por 5 proteínas y estabilizado por iones Ca2+. Consta de una molécula de C1q,
dos de C1r y otras dos de C1s. C1q:
se puede considerar formado por tres copias de una unidad fundamental. Cada
unidad tiene forma de "Y", y está a su vez constituida por dos grupos
de tres cadenas cada uno que forman entre sí una triple hélice. El extremo
carboxi-terminal tiene configuración globular, y es el sitio de unión a la
porción Fc de la inmunoglobulina. El componente C1q completo tiene forma de
ramillete, con 18 cadenas polipeptídicas (resultado de 3 unidades a base de 2
"ramas" con 3 cadenas cada una), y con 6. Las dos unidades de C1r y
las dos de C1s se disponen descansando sobre los brazos de C1q. Los dominios
catalíticos de C1r se sitúan hacia el centro. Uno de los aspectos fundamentales
de C1q es su capacidad de unirse a Fc de inmunoglobulinas, siempre que éstas ya
estén formando parte de inmunocomplejos.
Se
puede unir a dos o más IgG a través de sus respectivos dominios Cg 2; en esta
unión simultánea colabora el hecho de que las distintas moléculas de IgG forman
parte de un mismo inmunocomplejo (están unidas a la misma molécula de
antígeno. Se puede unir a dos o más dominios
Cm 3 de distintas subunidades de la misma molécula pentamérica de IgM. En esta
unión interviene un cambio conformacional previo de la IgM: la IgM pentamérica
libre es plana, pero al unirse al antígeno adopta una configuración "en
grapa" (los brazos Fab forman ángulos con las porciones Fc), y es entonces
cuando el C1q puede unirse a distintos monómeros del mismo pentámero de IgM.
La
unión de varios dominios globulares de un mismo complejo C1 parece que induce
en éste un cambio conformacional, que supone la activación de una molécula de
C1r por autocatálisis; a su vez, esta C1r activada activa a la otra molécula de
C1r. Las dos moléculas activas de C1r ejercen la hidrólisis de las dos C1s, con
lo que éstas quedan activadas: las dos C1s activas poseen actividad de
serín-esterasas.
2) Producción de la C-3 convertasa de la ruta
clásica
El
siguiente paso es la rotura catalítica de C4 por la serín-proteasa de C1s
dentro del complejo activo C1q r2 s2, liberándose el fragmento pequeño C4a (que
queda en disolución) y el fragmento C4b. Este C4b es un intermediario inestable
que enseguida es atacado nucleofílicamente: la mayoría de las moléculas se
hidroliza por agua, para dar la forma inactiva iC4b, mientras que algunas
moléculas forman enlaces covalentes con grupos amino o hidroxilo de moléculas
de superficie del microorganismo. De esta forma, el invasor queda con algunas
moléculas de C4b unidas a su membrana.
El
C4b unido covalentemente a la superficie microbiana va a servir ahora como
sitio de unión del componente C2. Se forman así complejos C4b C2 en la membrana
del patógeno, cerca de donde quedó fijado el complejo C1. El C2 de los
complejos C4b2 es a su vez otro sustrato del cercano C1s, cuya acción genera el
fragmento pequeño C2b, que queda en solución y el grande C2a (recuérdese que
estamos ante la excepción en la norma de nomenclatura). Queda en membrana un
complejo ya activado, el C4b2a, que es la C-3 convertasa de esta ruta clásica.
3) Acción de la C-3 convertasa de la ruta
clásica
La
C3-convertasa C3b2a convierte catalíticamente (por hidrólisis) muchas moléculas
de C3 a C3a (difusibles) y C3b, que se van anclando a la membrana del microorganismo.
Rotura
del C3:
El
C3 intacto posee un enlace tioéster interno (adquirido por modificación
postraduccional de la proteína) entre una cisteína y una glutamina cercanas
entre sí. Este enlace como tal es muy estable (su vida media es de unas 600 horas). La C3-convertasa cataliza la rutura
proteolítica del C3 cerca del extremo amino-terminal de la cadena a, generando
C3a y el componente inestable C3b. En
el C3b el enlace tioéster se vuelve muy inestable (vida media 60
microsegundos): el azufre queda con carga neta negativa (-S-), mientras que el
carbono queda como grupo carbonilo (-C+ =O). De esta forma, este enlace se
vuelve muy susceptible a ataque nucleofílico. Un grupo nucleofílico cercano perteneciente a
una proteína o azúcar de la superficie del microorganismo reacciona ahora con
el grupo electrofílico carbonilo del C3b, lo que produce la unión covalente
(por -CO-O-) entre el C3b y la superficie microbiana. Éste C3b unido a membrana
actúa a su vez como núcleo "focalizador" para que continué la
activación del complemento. Esta es la forma en que se van fijando grandes
cantidades de C3b a la superficie del microrganismo.
Vía alternativa
La
ruta alternativa se activa directamente sobre la superficie de muchos
microorganismos. Opera varios días antes de que entre en acción la ruta clásica
(la clásica tiene que esperar a que se hayan producido anticuerpos).
1) Activación "al ralentí" o
"marcapasos"
En
el suero, en una situación normal (en ausencia de infección) se está
produciendo continuamente una activación limitada que produce sólo pequeñas
cantidades de C3b: El enlace tioéster interno del C3 se hidroliza
espontáneamente en agua, dando una forma activada llamada C3i. Esto es lo que
se conoce como activación al ralentí (activación tick-over).
El
C3i actúa ahora como sitio de unión para el factor B, generando el complejo
C3iB, sobre el que actúa el factor D, que rompe el B unido para generar Ba y el
complejo C3iBb, que actúa como una C-3 convertasa en fase fluida. Como tal,
escinde el C3 en C3a y C3b.
Pero
como este C3b está en fase fluida, la mayor parte de él se hidroliza por agua y
se inactiva. Ahora bien, si por casualidad alguna molécula de C3b se topa con
una superficie no propia (p. ej., la membrana de una bacteria), se une
covalentemente a ella e inicia el bucle de amplificación de la ruta alternativa.
2) Bucle de retroalimentación positiva (amplificación)
Cuando
alguna molécula de C3b se encuentra con la superficie de un microorganismo, se
une covalentemente a ella, iniciándose un circuito de amplificación que va a
conducir a que muchas moléculas de C3b se anclen. El C3b recién unido a la
membrana microbiana sirve para que espontáneamente se una a él el factor B. El
resultante complejo C3bB es a su vez sustrato del factor D, que es otra
serín-proteasa, la cual rompe el B unido, generando el complejo activo C3bBb.
El
complejo C3bBb es una C-3 convertasa (cuya actividad reside en Bb), pero en
principio se disocia rápidamente a menos que se estabilice por unión con la
properdina (factor P del hospedador), formando ya el complejo estable C3bBbP,
que es la C-3 convertasa unida a membrana de la ruta alternativa.
Dicha
C-3 convertasa estable rompe numerosas moléculas de C3, cuyos respectivos
fragmentos grandes C3b tienden a unirse cerca de la misma convertasa unida a
membrana.Este bucle de retroalimentación se activa igualmente por la C4b2a (C-3
convertasa de la ruta clásica).
3) Regulación del bucle de amplificación
Conforme
se produce en el suero el C3b, el factor H se une a él, y los dos juntos se
anclan a las membranas celulares del individuo. Entonces actúa el factor I, que
rompe al C3, desplazando al factor H, que vuelve intacto al suero, listo para
ejercer otra vez su acción.
Inmediatamente, el
factor I vuelve a actuar sobre el solitario C3b unido a la membrana propia,
inactivándolo. El correspondiente iC3b vuelve a sufrir la acción del factor I,
que ahora lo escinde en un fragmento pequeño que pasa a solución (C3c), y otro
mayor unido a membrana, pero totalmente inactivo, denominado C3dg.
Moléculas que Median la Adherencia
Selectinas
Las
selectinas son receptores de adhesión que se caracterizan por poseer una
estructura muy conservada, la cual incluye a un dominio tipo lectina, un
dominio tipo factor de crecimiento epidérmico, dos o más dominios tipo proteína
reguladora del complemento, una región transmembranal y una región
intracitoplásmica corta en el extremo carboxilo terminal. Se han identificado a
tres miembros de esta familia, los cuales corresponden a los antígenos de
diferenciación leucocitaria CD62L (L-selectina), CD62P (P-selectina) y CD62E
(E-selectina); estas tres moléculas reconocen y se unen, a través de su dominio
tipo lectina, a diversos oligosacáridos, los cuales están usualmente conjugados
con proteínas transmembranales. Los carbohidratos que parecen interaccionar más
fuertemente con las selectinas corresponden a las formas sializadas y
fucosiladas del tetrasacárido Lewis x (sLex) y su isómero, Lewis a (sLea).
Según se describe posteriormente, las moléculas que interaccionan con las
selectinas poseen, en mayor o menor grado, este tipo de carbohidratos.
La
selectina L (CD62L) se expresa constitutivamente en la membrana de
granulocitos, monocitos y la mayoría de los linfocitos de sangre venosa
periférica; al activarse estas células, la mayor parte de la selectina L es
eliminada de la membrana mediante un mecanismo enzimático, el cual genera una
forma soluble de la molécula, que es liberada al medio extracelular. La
selectina P (CD62P) se expresa constitutivamente pero es almacenada en gránulos
intracitoplásmicos de plaquetas y células endoteliales; al activarse estas
células la selectina P es translocada a la membrana plasmática, permitiendo la
interacción con sus ligandos. Por último, la selectina E (CD62E) no se expresa
de nuevo en células endoteliales, como consecuencia de la inducción de la
expresión del gen correspondiente durante la activación celular; esta inducción
es generalmente consecuencia del efecto de lipopolisacáridos bacterianos o de
citocinas tales como interleucina‑1
o factor de necrosis tumoral‑alfa.
Mucinas como Ligandos de las Selectinas
Hasta
el momento se han identificado con precisión a cuatro moléculas que
interaccionan de forma específica con las diferentes selectinas, GlyCAM‑1 (Glycosylated‑dependent Cell Adhesion
Molecule‑1),
CD34, MadCAM‑1
(Mucosal addressin Cell Adhesion molecule‑1) y PSGL‑1 (P Selectin Glycoprotein Ligand-1).
Estas moléculas pueden ser incluidas dentro de la familia de las mucinas ya que
poseen una estructura extendida y están ricamente glicosiladas en residuos de
serina y treonina (sitios de O‑glicosilación).
GlyCAM‑1
se expresa preferencialmente en las células endoteliales cuboidales de las vénulas
(HEV o High Endothelial Venules) de los ganglios linfáticos; esta molécula no
posee una región transmembranal propiamente dicha y es posible que una
proporción significativa de la misma sea secretada al medio extracelular. La
molécula CD34 es un antígeno de diferenciación leucocitaria que se detecta en
células hematopoyéticas inmaduras y células endoteliales; a diferencia de
GlyCAM‑1,
la expresión de CD34 en endotelios no es restringida y se detecta tanto en células
endoteliales planas como en cuboidales de diversos órganos y tejidos. Sin
embargo, la función de CD34 como ligando de la selectina L depende de su
adecuada glicosilación y sulfatación.
La
molécula MadCAM‑1
posee una región tipo mucina y tres dominios tipo inmunoglobulina, por lo que
puede ser incluida también en la superfamilia de las Ig. MadCAM‑1 se expresa en el
endotelio cuboidal de los vasos sanguíneos de las placas de Peyer del intestino
delgado y una variante de la misma (la cual es detectada con un anticuerpo
denominado MECA 70) se detecta en las células endoteliales de los ganglios
linfáticos mesentéricos. GlyCAM‑1,
CD34 y MadCAM‑1
interaccionan en forma específica con la selectina L; como se expondrá
posteriormente, MadCAM‑1
interacciona también con la integrina alfa-4/beta-7. La molécula PSGL‑1 se detecta
principalmente en granulocitos y otras células mieloides; este receptor de adhesión
corresponde a una molécula transmembranal homodimérica que parece interaccionar
con gran afinidad con la selectina P.
Se
han identificado otros ligandos de selectinas. La molécula CLA (Cutaneous
Lymphocyte Antigen) se expresa en una subpoblación de linfocitos y posee
carbohidratos semejantes a la forma sializada de Lex, los cuales conforman un
determinante antigénico que es detectado con el anticuerpo denominado HECA‑452; esta molécula
interacciona con la selectina E y se detecta en forma preferencial en algunos
linfocitos T de memoria. Además, recientemente se ha identificado una proteína
(ESL-1, E-selectin ligand) en células mieloides con homología al factor de
crecimiento de fibroblastos que actúa como un ligando adicional para la
selectina-E. El posible papel de otras moléculas que parecen interaccionar con
selectinas (por ejemplo. fragmentos de heparina o algunos glicoesfingolípidos)
en la migración de leucocitos, deberá de dilucidarse a través de estudios
futuros.
Integrinas
La familia de las integrinas comprende
a un grupo amplio de moléculas heterodiméricas constituídas por dos subunidades
polipéptidicas transmembranales denominadas cadenas alfa y beta. Las diferentes subfamilias de
integrinas se forman de acuerdo a la cadena beta que poseen, la cual puede
asociarse en una forma restringida con diferentes cadenas alfa. Hasta el
momento se han identificado a 16 cadenas alfa y 8 cadenas beta, las cuales dan
lugar a 21 integrinas diferentes. La subfamilias que tienen un papel importante
en los fenómenos de migración leucocitaria corresponden a las integrinas beta-1,
beta-2, beta-3 y beta-7. Una proporción importante de las cadenas alfa y beta
de integrinas corresponden a antígenos de diferenciación leucocitaria, pero
usualmente solo las integrinas beta-2 son con frecuencia designadas con la
nomenclatura correspondiente a esos antígenos (beta2=CD18, alfaL=CD11a,
alfaM=CD11b y alfaX=CD11c).
La
integrinas beta-1 se expresan en la mayor parte de las células del organismo,
con la notable excepción de los granulocitos; de éstos, solamente los
eosinófilos expresan el heterodímero alfa-4/beta-1, en tanto que en los
basófilos y los neutrófilos es indetectable la presencia de estas integrinas.
Por otra parte, los linfocitos expresan diversas integrinas beta-1 y algunas de
éstas incrementan significativamente su expresión días después de que estas
células se han activado; por esta razón, estas moléculas se han denominado también
como antígenos de activación tardía de linfocitos o moléculas VLA (Very Late
Activation antigens). Las integrinas beta-2 se denominan también integrinas
leucocitarias debido a que se expresan preferencialmente en células mieloides
(granulocitos y monocitos); sin embargo, la molécula LFA‑1 (alfaL/beta2) se
expresa tanto en células mieloides como linfoides. Por último, los 2 miembros
de la subfamilia de las integrinas beta-7, los heterodímeros alfa4/beta7 y
alfaE/beta7 se expresan principalmente en linfocitos que se localizan
preferencialmente en las placas de Peyer, lámina propia y el epitelio
intestinal.
Las
cadenas a de la integrinas corresponden a glicoproteínas cuyo peso molecular
(120‑180
kD) es mayor que el de las cadenas
beta (90‑110 kD), a las cuales están asociadas en
forma no covalente. En su extremo amino terminal, estas cadenas a poseen 7 u 8
regiones homólogas (dominios tipo integrina), de las cuales 3 ó 4 pueden unir
cationes divalentes (Ca2+, Mg2+, Mn2+). Como se expondrá posteriormente, la
presencia de estos cationes ejerce un papel clave en la función adherente de
las integrinas. Las cadenas beta son
glicoproteínas transmembranales que poseen regiones muy conservadas en la
porción extracelular, las cuales parecen formar parte del sitio de interacción
con el ligando. Estas cadenas también poseen regiones ricas en cisteina, a
partir de las cuales se forman puentes disulfuro intracatenarios, uno de ellos
con la región amino terminal de la cadena polipeptídica. El sitio de
combinación con el ligando está formado por regiones de las dos cadenas
polipeptídicas, aunque es conveniente mencionar, que la especificidad de la
interacción con el ligando está determinada principalmente por la cadena alfa.
Ligandos de las Integrina
Las
integrinas beta1 interaccionan principalmente con componentes de la matriz
extracelular (colágeno, laminina, fibronectina); estas diferentes integrinas
pueden interaccionar con el mismo ligando (por ejemplo. colágeno ó
fibronectina), reconociendo el mismo sitio (por ejemplo., la secuencia de
aminoácidos Arg‑Gly‑Asp o RGD es reconocida
tanto por alfa3/beta1 como por alfa5/beta1) o con sitios diferentes (el heterodímero
alfa2/beta1 reconoce la secuencia Asp‑Gly‑Glu‑Ala o DGEA en el colágeno
tipo I). La integrina alfa4/beta1 o VLA‑4 interacciona también con un receptor
de adhesión de la familia de las Ig, la molécula VCAM‑1, que es expresada principalmente por células
endoteliales activadas. Por otra parte, las integrinas leucocitarias o beta-2
interaccionan principalmente con las moléculas de adhesión intercelular
(ICAMs), factores de complemento y fibrinógeno; en particular, el heterodímero
alfaL/beta2 (LFA‑1)
interacciona con ICAM‑1,
‑2 y ‑3, en tanto que
alfaM/beta2 (Mac‑1,
CR3), lo hace solo con ICAM‑1.
La recién identificada integrina alfaD/beta2 interacciona preferentemente con
ICAM-3. Hasta el momento no se ha encontrado que alfaX/beta2 (CR4) interaccione
con alguna de las moléculas de adhesión intercelular. Por otra parte, la
integrina alfa4/beta7 interacciona con baja afinidad con VCAM‑1 y también con MadCAM‑1. En estudios
recientes, se ha descrito que tanto alfa4/beta7, como alfa4/beta1 son capaces
de interaccionar con cadenas alfa4 aisladas, sugiriendo que estas moléculas
pueden interaccionar entre sí mismas.
Las
integrinas tienen la capacidad de modificar en forma rápida y reversible su
avidez por su o sus ligandos. Esta capacidad está relacionada con dos
fenómenos, cambio en la conformación de la integrina que incrementa su afinidad
por el ligando y agrupamiento de las integrinas en un sitio determinado de la
membrana celular, lo que permite interacciones ligando‑receptor múltiples y estables. Esta
transición reversible en la avidez permite que una célula pueda interaccionar
de forma dinámica con otras células o con componentes de la matriz
extracelular, lo cual es importante en los fenómenos de migración celular. Esta
característica funcional de las integrinas contrasta con la de otras moléculas
de adhesión celular; por ejemplo., las cadherinas en condiciones fisiológicas
poseen una avidez alta y constante por su ligando, lo cual tiene como
consecuencia que las interacciones celulares mediadas por éstas sean en general
estáticas y no relacionadas con motilidad celular.
Integrinas y Afinidad Celular
La
afinidad de las integrinas puede ser regulada por factores fisiológicos y no
fisiológicos. Entre los primeros, el fenómeno principal que se ha relacionado
con el incremento en la afinidad de las integrinas es la activación celular;
así, los diversos factores que intervienen en la activación leucocitaria
(antígenos, productos bacterianos, citocinas, etc.) inducen indirectamente el
cambio en la conformación de integrinas y el incremento en su afinidad por el
ligando. El mecanismo molecular íntimo que induce la activación de las
integrinas está aún por dilucidarse. Por otra parte, el cambio en la
localización topográfica de las integrinas en la membrana celular, que influye
en forma importante en la fuerza de interacción de estas moléculas con su
ligando, parece ser consecuencia principalmente de modificaciones en el
citoesqueleto, lo cual ocurre también como resultado de señales intracelulares
generadas durante la activación celular. Así, la fuerza de interacción de
las integrinas con sus ligandos depende
principalmente de dos factores, el estado conformacional del heterodímero y su
densidad y localización topográfica en la membrana celular; a su vez, estos dos
factores están en íntima relación con el fenómeno de activación celular.
Como
se mencionó anteriormente, la presencia de cationes divalentes influye
notablemente sobre el estado conformacional de las integrinas. Se ha encontrado
que la presencia de Ca2+ inhibe la activación de estas moléculas, en tanto que
el Mg2+ y el Mn2+ la favorecen. De hecho, el Mn2+ a concentraciones altas (que
no es hasta el momento claro que se consigan normalmente in vivo) es capaz por
sí mismo de inducir la activación de integrinas beta-1.
Integrinas y Transmisión de Señales
Las
integrinas poseen una región intracitoplásmica relativamente corta que por sí
misma no genera señales de activación. Sin embargo, es evidente que la
interacción de las integrinas con sus ligandos resulta en la generación de
señales que son de importancia en la activación, diferenciación y proliferación
celular. Lo anterior se explica por el hecho de que la porción intracelular de
las integrinas está asociada con diversos componentes del citoesqueleto. Las
integrinas muestran una localización preferencial en ciertas regiones de la
membrana denominadas complejos de adhesión focal; en estos sitios, la porción
intracelular de las integrinas se asocian con las proteinas talina y actinina‑alfa, las cuales a su
vez interaccionan con otros componentes del citoesqueleto tales como vinculina,
paxilina, tensina y actina. A estos complejos de adhesión focal se asocian
también diversas proteínas intracelulares involucradas en la generación de
señales de activación tales como la cinasa de adhesiones focales o FAK (Focal
Adhesion Kinase), proteina‑tirosina
cinasas (Src, Csk), cinasas de serina/treonina (PKC o proteina cinasas C),
cinasas de fosfolípidos (PI‑3K,
PIP‑5 cinasa) y
posiblemente GTPasas de bajo peso molecular (Ras, Rho). La activación de estas
enzimas induce a su vez la activación de otras enzimas (fosfolipasa C, MAP
cinasa), lo que finalmente resulta en fenómenos tales como la reorganización
del citoesqueleto o la inducción de la expresión de diversos genes. Es
necesario mencionar aquí que las señales intracelulares generadas a través de las
integrinas pueden tener un efecto sinérgico con las inducidas a través de otros
receptores celulares y que en conjunto resultan finalmente en activación,
proliferación y diferenciación celular. Por tanto, las integrinas participan
activamente no solo en fenómenos de adhesión celular sino que también están
involucradas en otra serie de fenómenos clave en la fisiología celular. De lo
anterior, se puede concluir que las integrinas efectivamente sirven como una
vía de integración (de ahí su nombre) entre el medio intra y extracelular.
Superfamilia de las Inmunoglobulinas.
Algunos
miembros de la superfamilia de las Ig (ICAM‑1, ICAM‑2, VCAM‑1 y PECAM) están implicados en fenómenos
de adhesión de leucocitos a células endoteliales y su subsiguiente migración.
El receptor de adhesión ICAM‑1
interviene además en fenómenos de coestimulación de células inmunes y de adhesión
entre leucocitos y entre éstos y células diana (fenómenos de citotoxicidad).
Otros miembros de la superfamilia de las Ig tienen también un papel importante
en la adhesión inter‑leucocitaria,
generación de señales de co‑estimulación
(por ej. ICAM‑3,
CD2, etc.) en la interrelación de las células presentadoras de antígenos y los
linfociots, pero no participan de forma
importante en la migración leucocitaria.
Moléculas de Adhesión Intercelular
(ICAMs)
Las
moléculas de adhesión intercelular (ICAMs) involucradas en la interacción
leucocito‑endotelio
corresponden a glicoproteinas que poseen dos (ICAM‑2) o cinco (ICAM‑1) dominios tipo inmunoglobulina, una
región transmembranal y una porción intracitoplásmica corta. Los dos dominios
más extracelulares son lo que determinan la interacción de ICAM‑1 y ‑2
con la integrina leucocitaria LFA‑1
(alfaL/beta2), en tanto que la interacción de ICAM‑1 con el heterodímero alfaM/beta2 parece
estar mediada por el tercer dominio de esta molécula. La porción intracelular
de las moléculas de adhesión intercelular posee residuos de serina, treonina y
tirosina, los cuales son fosforilados durante la activación celular. Al igual
que en el caso de las integrinas, los ICAMs están asociadas al citoesqueleto y
participan, al interaccionar con su ligando, en la generación de señales
intracelulares de activación.
Receptor
de adhesión ICAM‑1
(CD54). Este receptor se puede detectar
en diversas células del organismo (leucocitos, queratinocitos, células
endoteliales, etc.). En condiciones basales, la mayor parte de estas células
muestran una expresión débil o nula de ICAM‑1, pero bajo condiciones de activación
celular, tanto células leucocitarias como endoteliales presentan una fuerte
expresión de esta molécula.
Receptor
de adhesión ICAM‑2
(CD102). En contraste con lo anterior,
ICAM‑2
(CD102) muestra un patrón de expresión más restringido (células endoteliales,
algunos leucocitos, plaquetas) y su nivel de expresión no se modifica con la
activación celular. Se ha encontrado que LFA‑1 interacciona con mayor afinidad con
ICAM‑1
que con ICAM‑2,
por lo que aún bajo condiciones de baja expresión, ICAM‑1 podría tener un papel relevante en
determinados procesos fisiológicos.
Molécula
VCAM‑1
(CD106). Esta molécula se expresa en la membrana de células endoteliales
activadas. Se han detectado diversas formas de la molécula, con 6, 7 y 8
dominios tipo Ig, e incluso una con solo 3 y asociada a la membrana a través de
una unión tipo glicosilfosfatidilinositol (GPI). Todas estas formas
interaccionan con la integrina alfa4/beta1, aunque no con la misma afinidad.
Como ya se ha mencionado, VCAM‑1
interacciona también con el heterodímero
alfa4/beta7, pero esta interacción parece ser de menor afinidad y no es
claro que ocurra con todas las diferentes isoformas de VCAM‑1.
Receptor
de adhesión PECAM‑1
(CD31). Este receptor posee seis dominios tipo Ig y se expresa en leucocitos,
plaquetas y células endoteliales. Las moléculas de CD31 de una célula
interaccionan con las expresadas por otras células (interacción CD31:CD31) y al
parecer también con la integrina alfav/beta3, atribuyéndosele a dicha
interacción un posible papel en procesos de angiogénesis. En las células
endoteliales CD31 tiende a localizarse en los sitios de contacto célula‑célula y se piensa que
puede intervenir en el control de la permeabilidad vascular y la migración
transendotelial de leucocitos. La interacción de CD31 con sus ligandos parece
dar lugar a la generación de señales intracelulares importantes en la
activación de integrinas beta1 y beta2.
Otras Moléculas de Adhesión
Molécula
CD44. Esta molécula corresponde a un
proteoglicano que se expresa en diversas células del organismo. Se han
detectado múltiples isoformas de CD44 y al menos 5 de éstas se expresan en
leucocitos. CD44 interacciona con ácido hialurónico, así como con colágeno,
laminina y fibronectina. Existen datos que indican que la avidez de CD44 por
sus ligandos es también variable y que esta molécula pudiese tener un papel
importante en la migración de leucocitos del torrente sanguíneo hacia sitios de
inflamación; también es posible que CD44 participe en la recirculación de
células linfoides en condiciones fisiológicas. Por último existe información
que sugiere que las moléculas de CD44 expresadas por células endoteliales
poseen la capacidad de captar factores quimiotácticos (principalmente
quimiocinas) los cuales activarían a los leucocitos que estuviesen
interaccionando con células endoteliales.
Receptor
de adhesión VAP‑1
(Vascular Adhesion Protein‑1).
Esta molécula e expresa
preferencialmente en el endotelio cuboidal de las vénulas de órganos linfoides,
con la excepción del tejido linfoide asociado al intestino. En los sitios con
infiltrado inflamatorio crónico (por ejemplo. en la membrana sinovial de la
artritis reumatoide), se forman también vasos sanguíneos con endotelio
cuboidal, los cuales igualmente expresan VAP‑1. Aunque el ligando de VAP‑1 no se conoce, la
distribución anatómica de esta molécula sugiere que está involucrada en la
recirculación de linfocitos a tejidos linfoides y sitios con inflamación
crónica.
Molécula
denominada L‑VAP‑2 (Lymphocyte‑Vascular Adhesion
Protein‑2).
Esta moléculaha sido solo parcialmente caracterizada y corresponde a una proteína
de 70 kDa que se expresa en algunas vénulas de diversos tejidos, linfoides y no
linfoides. L‑VAP‑2 se expresa también en
algunos linfocitos B y T CD8+ y parece mediar la adhesión entre éstas células y
endotelio.
Moléculas que Median la Señalización
La
señalización celular tiene lugar a través de la interacción directa entre una célula
y la célula vecina, mediante la acción de moléculas señalizadoras secretadas.
La señalización mediante interacción directa célula-célula (o célula- matriz
extracelular) desempeña un papel crítico en la regulación del comportamiento de
las células en los tejidos de animales.
Los
diferentes tipos de señalización mediante moléculas secretadas se suelen
dividir en tres grandes grupos en función de la distancia recorrido por la molécula
señalizadora. En la señalización endocrina, las moléculas señalizadoras
(hormonas) son secretadas por células endocrinas especializadas y se
transportan a través de la circulación, actuando sobre células dianas
localizadas en lugares alejados en el organismo.
A
diferencia de algunas hormonas, algunas moléculas señalizadoras actúan localmente,
afectando al comportamiento de las células próximas. En la señalización paracrina,
una molecula liberada por una célula actúa sobre las células diana vecinas. Por
último, algunas células responden frente a señales que producen ellas mismas.
Un ejemplo importante de esta señalización autocrina es la respuesta de las células
del sistema inmune de los vertebrados frente a antígenos extraño.
Las
hormonas esteroideas que incluyen a la (testosterona, estrógeno, progesterona,
los corticosteroides y la ecdisoma) se sintetizan a partir del colesterol.
El
óxido nítrico (NO) es una molécula señalizadora paracrina fundamental en los
sistemas nerviosos, inmune y circulatorio. Otro gas sencillo, es el monóxido de
carbono (CO) también funciona como una molécula señalizadora en el sistema
nervioso.
En
los animales, las moléculas señalizadoras más diversas son los péptidos, cuyo
tamaño oscila entre sólo unos pocos hasta más de cien aminoácidos este grupo de
moléculas señalizadoras incluye a las hormonas peptídicas, neuropéptidicas, y
un amplio espectro de factores de crecimiento polipeptidoicos.
Muchos
tipos de lípidos sirven como moléculas señalizadoras que, a diferencia de las
hormonas esteroideas, actúan mediante la unión de receptores de superficie
celular. Desarrollo Anormal del Sistema Inmunitario
Inmunodeficiencia Celular
Los
pacientes con inmunodeficiencias celulares presentan una elevada
susceptibilidad al desarrollo de infecciones recurrentes y severas. Por ello,
además de la terapia específica y los antimicrobianos, es necesario informar al
paciente y su familia sobre la necesidad de adoptar hábitos que permitan
prevenir el desarrollo de nuevas infecciones o el agravamiento de las
presentes. Los objetivos del manejo médico incluyen la prevención y tratamiento
de las infecciones, el mantenimiento de una nutrición adecuada y evitar los
problemas relacionados con la enfermedad crónica (secuelas, mala calidad de
vida, mortalidad temprana); así, se recomienda un manejo interdisciplinario que
aporte orientación especializada en cada aspecto relacionado con la salud del
paciente inmunodeficiente.
Combinada
La
Inmunodeficiencia Combinada Severa (SCID) es un síndrome raro de diversas
causas genéticas en las que existe ausencia combinada de funciones de
linfocitos T y linfocitos B. En muchos casos, existe también la ausencia de las
funciones del linfocito asesino natural, o NK.
La
inmunodeficiencia hereditaria combinada afecta tanto las células T como las
células B y puede ser mortal dentro del primer año de vida si no se trata
oportunamente.
Inmunizaciones.
Consiste en inducir inmunidad mediante la administración
de vacunas (inmunización activa) o de anticuerpos (inmunización pasiva).
Tipos
Actualmente, están disponibles 4 tipos diferentes de
vacunas:
1)Las vacunas de virus vivos usan la forma del virus debilitada (o
atenuada). La vacuna contra el sarampión, las paperas y la rubéola (triple
viral) al igual que la vacuna contra la varicela (viruela), varicela, influenza
(rocío nasal), rotavirus son ejemplos de este tipo.
2)La vacuna elaborada con microbios muertos (inactivada) se hace de una
proteína u otros pequeños fragmentos tomados de un virus o bacteria. Entre
estas se encuentra: La vacuna antigripal,Poliomielitis (IPV) y hepatitis A.
3)Las vacunas toxoides, como las vacunas antidiftérica y antitetánica,
contienen una toxina o químico producido por la bacteria o virus. Estas vacunas
hacen que uno sea inmune a los efectos dañinos de la infección en lugar de la
infección en sí.
4)Las vacunas biosintéticas contienen substancias artificiales que son muy
similares a pedazos de virus o bacterias. La vacuna conjugada Hib (Haemophilus
influenzae tipo B) es un ejemplo.
Esquemas
de Vacunas a nivel Nacional
El
portal web del Ministerio del Poder Popular para la Salud presenta dos esquemas de vacunación el primero de
ellos es el esquema Nacional de vacunación de la familia menor de un año, de un
año hasta los 9 años. Y el segundo se encuentra el esquema Nacional de vacunación de la familia de adolescentes,
adultos y adultos mayores. Ver ambos esquemas en la página web:
El término de
Mononucleosis infecciosa fue introducido en 1920 por Emil Pfeiffer, cuando se
describió un síndrome caracterizado por fiebre, linfadenomegalias, cansancio y
linfocitosis en seis pacientes. Pero en 1968, Henle demostró que el virus de
Epstein-Barr era el agente etiológico de los síndromes mononucleócidos (MNS)
asociados con la presencia de anticuerpos heterófilos.
Emil Pfeiffer
Agente causal de la Mononucleosis
El
virus, de la familia de los virus Herpes, consiste en una cadena helicoidal de
DNA doble encapsulada rodeada de una cápside icosaédrica de 164 cápsomeros.
Todo el virus está envuelto por una cubierta glicoproteica. Los dos tipos de
virus de Epstein-Barr que existen en la naturaleza no pueden ser distinguidos
serológicamente
El virus se encuentra en la saliva y el moco, de ahí que haya encontrado en el
beso su principal forma de transmisión. Es perezoso, o al menos eso parece si
se compara con otros virus, pues no se transmite con tanta facilidad como puede
hacerlo, por ejemplo, el del resfriado común.
Frecuencia de la Mononucleosis
El virus está ampliamente distribuido por
todo el mundo, estimándose que hasta el 95% de los adultos entre 35 y 40 años
han sido infectados.
Los niños se hacen susceptibles tan pronto
como desaparece la protección de anticuerpos maternos. La Mononucleosis infecciosa es, por regla
general, una enfermedad de jóvenes. En los grupos socioeconómicos menos favorecidos
y zonas del tercer mundo, la enfermedad suele afectar a los niños, mientras que
las áreas con mejores estándares sanitarios la enfermedad se contrae mas tarde.
Esta enfermedad suele escoger a escolares,
adolescentes y adultos jóvenes. En niños preescolares es menos frecuente y
cuando se produce ni siquiera genera síntomas. Aún así, es conveniente estar
alerta pues, tan pronto como desaparecen los anticuerpos maternos con los que
nace el bebé, éste puede recibir la visita del virus de Epstein-Barr.
Contagio de la Mononucleosis
Se transmite
principalmente por el intercambio de saliva: a través de besos, al beber del
mismo vaso o de la misma botella, y al compartir comida o bebidas con otras
personas. Aunque el tiempo durante el cual una persona con la enfermedad es
contagiosa varía, las personas pueden ser contagiosas mientras tengan los
síntomas (la fiebre normalmente cede en 10 días y tanto la inflamación de los
linfonodos como la del bazo se curan en un mínimo de 4 semanas o en unos
cuantos meses después, incluso llegando a alcanzar el año). Asimismo, el virus
puede vivir durante varias horas fuera del cuerpo. En algún caso se ha
producido la transmisión del virus en transfusiones y trasplantes de médula.
Los estudios epidemiológicos indican que más del 90% de individuos asintomáticos
seropositivos son portadores del virus en sus secreciones orales. Sabías que:
Una
vez que se contrae la enfermedad del beso ya se pertenece a la lista de
damnificados de por vida. Y es que este virus nunca acaba de abandonar el
organismo; aunque inactivo o latente encuentra un hueco para siempre en algunas
células de la garganta y en la sangre. Cada cierto tiempo se reactiva y habita
en la saliva de las personas infectadas, pero, por suerte, generalmente no
vuelve a acompañarse de ningún síntoma. Por este motivo no es descabellado
asegurar que sufrir el azote de esta enfermedad una vez suele ser suficiente
para ganar su inmunidad. Una vez que ha hecho aparición en el organismo han de
tomarse todas las medidas necesarias para no contagiar a los demás, un riesgo
que se corre hasta seis meses después de haberla contraído.
Incubación
En los adultos
jóvenes es de 4 a 6 semanas antes de que comiencen a manifestarse los síntomas
y signos. Mientras el virus se
incuba la enfermedad del beso permanece en la oscuridad durante al menos diez
días, y pueden pasar hasta cincuenta sin que ningún síntoma alerte sobre el
contagio. Sólo entonces cobra protagonismo un malestar general que durante una
o dos semanas va preparando el camino a la enfermedad. Este es el momento más
peligroso en el contagio de la infección ya que la persona sigue haciendo vida
normal. Por eso, para evitar males mayores lo mejor es que nos acostumbremos a
seguir una serie de medidas higiénicas que detengan, de algún modo, su
desarrollo y el de otras tantas infecciones, como evitar compartir cubiertos,
cepillos de dientes, barras de labios o pitillos y lavarse las manos después de
toser o estornudar.
Patogenia
Los virus infectan el
epitelio de la orofaringe y de las glándulas salivares y se replican en estas
células. Las células B son infectadas al contacto con estas células
epiteliales, mientras que los linfocitos de las criptas tonsilares son
infectados directamente. Seguidamente el virus se disemina a través del
torrente circulatorio. El virus contiene en su envoltura una proteína, la gp350
que se une al receptor celular CD21. La mayoría de los anticuerpos producidos
por las células B durante la infección van dirigidos contra esta proteína. En
el momento de la fase aguda de la enfermedad los linfocitos T y las células NK
proliferan en grandes cantidades observándose un aumento de tamaño de los
ganglios linfáticos y del bazo. En este momento, una de cada 100 células B en
la sangre periférica están infectadas por el virus mientras que la fase de
convalecencia sólo lo está 1 por millón.
En el control de la
Mononucleosis infecciosa la inmunidad celular es más importante que la
inmunidad humoral. Durante la fase inicial, las células T, las células asesinas
naturales (NK) y algunas células T citotóxicas inespecíficas son importantes
para controlar la proliferación de las células B infectadas. En este momento se
observa un aumento del interferon g. En una segunda fase se generan células
citotóxicas específicas que reconocen los antígenos nucleares del virus de
Epstein-Barr y otras proteínas de membrana y que son capaces de destruir las
células infectadas. Si la inmunidad por células T está comprometida puede
producirse la proliferación de células B con lo que la enfermedad puede pasar a
ser un linfoma, si bien este no es más que un paso de los muchos que se
requieren para alcanzar la malignidad. Son raras las ocasiones en que una
infección por virus de Epstein-Barr alcanza el grado de linfoma de Burkitt o de
carcinoma nasofaríngeo.
Síntomas de la Mononucleosis
La Mononucleosis
puede comenzar lentamente con fatiga, indisposición general, dolor de cabeza y
dolor de garganta. Este último empeora lentamente. Las amígdalas se inflaman y
desarrollan una cubierta blanca amarillenta. También los ganglios linfáticos
del cuello con frecuencia se inflaman y se tornan dolorosos.
Los
síntomas de la Mononucleosis abarcan:
•
Somnolencia
• Fiebre
• Molestia general, intranquilidad o sensación general de enfermedad
• Inapetencia
• Rigidez o dolores musculares
• Erupción cutánea similar a la del sarampión o rubeola.
• Dolor de garganta
• Inflamación de los ganglios linfáticos, especialmente en el cuello y la axila
• Inflamación del bazo
Los
síntomas menos frecuentes son, entre otros:
•
Dolor torácico
• Tos
• Fatiga
• Dolor de cabeza
• Urticaria
• Ictericia (color amarillo de la piel)
• Rigidez del cuello
• Sangrado nasal
• Frecuencia cardíaca rápida
• Sensibilidad a la luz
• Dificultad para respirar
La
mayor parte de las infecciones por virus de Epstein-Barr en los niños o
adolescentes son asintomáticas y se presentan como una faringitis con o sin
tonsilitis. Por el contrario, en los adultos el 75% de los casos presentan
Mononucleosis infecciosa. La fatiga, malestar y mialgia comienzan a manifestarse 1 a 2 semanas antes de
que aparezca la fiebre y el dolor de garganta. La fiebre no suele ser demasiado
intensa. La linfadenopatía se observa preferentemente en los ganglios
cervicales pero otros muchos pueden estar afectados. En un 5% de los pacientes
se desarrolla un rash papular, generalmente en brazos y tórax, sobre todos en
sujetos que han recibido ampicilina. Sin embargo, este rash no es predictivo de
una futura alergia a las penicilinas. Muchos enfermos padecen estos síntomas
durante 2 a 4 semanas, pero el malestar general y la fatiga pueden durar meses.
La Mononucleosis
infecciosa sintomática es poco común entre los niños y adolescentes. En las
personas mayores se presenta a menudo acompañada de síntomas inespecíficos
entre los que se incluyen malestar general, fiebre, fatiga y mialgia, pero por
el contrario son infrecuentes las linfoadenopatías, faringitis, esplenomegalia
y la presencia de linfocitos atípicos.
La
fiebre es una de las características más comunes. Los ganglios linfáticos
suelen estar inflamados, generalmente en forma moderada, haciéndose accesibles
a la palpación en todas las zonas, incluyendo los ganglios epitrocleares que se
perciben por encima del olecranon o codo, pero con neto predominio de los
cervicales. Si bien las adenomegalias carotídeas son las de mayor tamaño, las
cervicales posteriores son las más características. Suelen ser simétricas,
libres, elásticas y sensibles a la palpación. Puede haber adenomegalias
profundas, sobre todo en hilios pulmonares y mediastino. En la mitad de los
casos se acompañan de esplenomegalia, y en el 10 por ciento, de hepatomegalia. La faringitis es de características variables, desde eritematosa hasta pultácea
(levemente purulenta) o úlceromembranosa. El síndrome dérmico está
caracterizado por una erupción generalmente de tipo exantemático, en la mayoría
de los casos fugaz, y ocasionalmente asociada con un verdadero exantema. Otros
síntomas frecuentes son: escalofrío, diaforesis (sudoración excesiva), cefaleas
(fuertes dolores de cabeza), artromialgias (dolor en músculos y/o
articulaciones), astenia (decaimiento, agotamiento).
Diagnóstico
En
general, el mejor procedimiento para el diagnóstico de las infecciones víricas
es el aislamiento del virus o alguno de sus componentes.
Los
síntomas son tan parecidos a las de otros trastornos, como la gripe o la
infección de garganta, que la única manera de confirmar la enfermedad es acudir
al médico, quien, tras examinar al paciente y realizar los exámenes de sangre
pertinentes, contará con las pruebas necesarias para verificar su existencia. Uno de los exámenes que se utiliza de forma habitual es el test Monospot, con
el que se detecta la presencia en el organismo de anticuerpos, ya que lo normal
es que después de una semana desde el comienzo de la enfermedad, la persona
infectada desarrolle un tipo concreto de anticuerpos, que alcanzan su máximo
nivel desde la segunda a la quinta semana y pueden permanecer en el organismo
durante meses e incluso durante todo un año. Por ello hay que esperar a que
haya pasado al menos la primera o la segunda semana para realizar esta prueba.
Si los resultados no son claros se pueden contrastar los resultados con otros
tipos de test con los que medir la presencia y/o la concentración de al menos
otros cinco anticuerpos específicos del virus Epstein-Barr y comprobar si ha
habido alteraciones en la sangre, como el aumento de glóbulos blancos
característico.
Desde
el punto de vista hematológico lo característico y de capital importancia
diagnóstica es la linfocitosis con presencia de linfocitos atípicos. El
Monospot o las pruebas de anticuerpo heterófilos sirven para confirmar el
diagnóstico, el cual es más fiable en pacientes mayores de cinco años. Los anticuerpos heterófilos son anticuerpos IgM que no se unen a las proteínas
del virus Epstein-Barr (Prueba de Paul-Bunnel).
Los leucocitos suelen
estar elevados alcanzándose entre 10.000 y 20.000 células/ml a las 2-4 semanas
de la infección. Se demuestra habitualmente linfocitosis con más de un 10% de
linfocitos atípicos. Se trata de linfocitos más grandes, con abundante citoplasma,
vacuolas e indentaciones de la membrana. Son frecuentes una neutropenia y
trombocitopenia moderadas durante el primer mes de la enfermedad. La función
hepática es anormal en el 90% de los casos: las transaminasas y la fosfatasa
alcalina están aumentadas y también la bilirrubina en un 40% de los casos
Diagnóstico diferencial
El caso típico de
Mononucleosis infecciosa con anticuerpos heterófilos positivos es bastante
fácil de diagnosticar. Más complicada es la situación cuando las
manifestaciones clínicas son atípicas o cuando los anticuerpos heterófilos son
negativos. La causa más frecuente de Mononucleosis infecciosa con anticuerpos
heterófilos negativos es la infección por citomegalovirus (CMV). Ambos cuadros
son muy parecidos e incluso en muchas ocasiones los títulos de anticuerpos
frente al CMV están también elevados en una Mononucleosis por virus de
Epstein-Barr. La infección por CMV suele producir menos dolor de garganta y con
frecuencia solo cursa con astenia y fiebre.
La hepatitis por
virus de la hepatitis A puede ir acompaña de linfocitosis atípica similar a la
MI, si bien las transaminasas están mucho más elevadas. Otras infecciones que
se presentan con cuadros parecidos a los de MI son la rubéola (si bien esta
última con la erupción cutánea típica), la toxoplasmosis aguda y sobre todo la
infección por herpes virus.
Tratamiento de la Mononucleosis
El objetivo del
tratamiento es aliviar los síntomas. Los medicamentos esteroides (prednisona)
se pueden administrar si los síntomas son graves.
En la gran mayoría de
los casos, no se necesita otro tratamiento diferente al reposo, la ingesta abundante
de líquidos y la toma de ibuprofeno o paracetamol u otro agente antipirético
para disminuir el malestar de la fiebre. El virus se elimina espontáneamente y
los síntomas permanecen generalmente un mínimo de cuatro semanas, llegando a
permanecer incluso hasta un año. En casos raros e infecciones graves pueden
utilizarse algunos fármacos antivirales que podrían ser de utilidad según
algunos estudios, aunque no es en absoluto un medicamento que deba emplearse de
forma generalizada.
Para
aliviar los síntomas típicos
•
Tomar mucho líquido.
• Practicar gargarismos con agua caliente con sal para aliviar la irritación de
la garganta.
• Descansar muy bien.
• Tomar acetaminofén o ibuprofeno para el dolor y la fiebre.
Aunque se han usado
corticoides (prednisona 40-60 mg/día durante 2 ó 3 días con reducción de las
dosis en la semana siguiente) para evitar la obstrucción de las vías
respiratorias en los pacientes con hipertrofia tonsilar, estos no se
recomiendan ya que pueden originar superinfecciones.
El aciclovir no ha
mostrado ningún impacto significativo sobre la Mononucleosis infecciosa aunque
in vitro inhibe la replicación del virus. Esto se debe a que el aciclovir (y
otros antivíricos) actúan sobre la DNA-polimerasa vírica pero no sobre la
DNA-polimerasa celular implicada en la replicación del virus no integrada en su
genoma.
Al
tratarse de una enfermedad vírica aún no existe ningún tratamiento curativo
específico. Lo único que queda es aliviar los síntomas y esperar a que pasadas
unas tres o cuatro semanas desaparezca por sí sola, aunque, tras la
recuperación, pueden pasar todavía semanas e incluso meses hasta que
desaparezcan el malestar y el cansancio. Por si acaso, es mejor no besar a
nadie durante unos meses y seguir las medidas higiénicas recomendadas con
anterioridad. Debe evitarse un exceso de actividad física durante el primer mes para evitar
la posibilidad de una rotura esplénica.
Si pasados seis meses
la infección por el virus de Epstein- Barr persiste pasa a ser crónica y han de
investigarse otras posibles causas.
Complicaciones
Aunque son muchas las
complicaciones que pueden darse en la Mononucleosis infecciosa la mayor parte
de las veces la enfermedad tiene un carácter benigno. Probablemente las
complicaciones más frecuentes son las derivadas de la deficiencia inmunológica
de carácter transitorio que acompaña a la enfermedad.
Posibles
complicaciones:
•
Infección bacteriana de la garganta
• Anemia hemolítica
• Hepatitis con ictericia (más común en pacientes mayores de 35 años)
• Inflamación de los testículos (orquitis)
• Problemas del sistema nervioso (infrecuentes) como:
• Síndrome de Guillan-Barre
• Meningitis
• Crisis epilépticas
• Parálisis facial temporal (parálisis de Bell)
• Movimientos descoordinados (ataxia)
• Ruptura del bazo (raro; evite ejercer presión sobre este órgano)
• Erupción cutánea (Síndrome de Gianotti-Crosti, acrodermatitis de la infancia)
La muerte es posible
en personas con sistemas inmunitarios debilitados.
Riesgo a
largo plazo:
Un reciente estudio
danés ha sumado una enfermedad más a esta lista. En él, se ha llegado a la
conclusión de que las personas que han padecido esta enfermedad tienen un mayor
riesgo de desarrollar esclerosis múltiple, incluso habiendo pasado 30 años
desde que se produjo la infección.
Pronóstico
La fiebre normalmente
cede en 10 días y tanto la inflamación de ganglios linfáticos como la del bazo
se curan en 4 semanas. La fatiga usualmente desaparece en unas cuantas semanas,
pero puede persistir por 2 ó 3 meses.
Prevención
Las personas pueden
ser contagiosas mientras tengan los síntomas y hasta por unos cuantos meses
después. El tiempo durante el cual una persona con la enfermedad es contagiosa
varía. El virus puede vivir durante varias horas por fuera del cuerpo. Evite
besar o compartir utensilios si usted o alguien cercano padecen Mononucleosis.
Los estudios de
cohorte consisten en el seguimiento de una o más cohortes de individuos
sanos que presenta diferentes grados de exposición a un factor de riesgo en
quienes se mide la aparición de la enfermedad o condición en estudio.
Epidemiología
El virus está ampliamente distribuído por todo el mundo, estimándose que hasta el 95% de los adultos entre 35 y 40 años han sido infectados. Los niños se hacen susceptibles tan pronto como desaparece la protección de anticuerpos maternos.
La mononucleosis infecciosa es, por regla general, una enfermedad de jóvenes. En los grupos socioeconómicos menos favorecidos y zonas del tercer mundo, la enfermedad suele afectar a los niños, mientras que las áreas con mejores estándares sanitarios la enfermedad se contrae mas tarde.
El virus es transmitido mediante saliva infectada, a menudo a partir de adultos asintomáticos y suele ocurrir cuando se besan. Con contactos menos íntimos, el contagio es menor.
En algún caso de ha producido la transmisión del virus en casos de tansfusiones y transplantes de médula. Los estudios epidemiológicos indican que más del 90% de individuos asintomáticos seropositivos son portadores del virus en sus secreciones orales.
Enfermedad
infecciosa del hombre caracterizada por fiebre, escalofrio, anemia y
esplenomegalia causada por un protozoario intracelular obligado del generoPlasmodium
transmitida por mosquitos hembras del genero Anopheles.
Historia
La
malaria ha infectado a los humanos durante más de 50.000 años, y puede que haya
sido un patógeno humano durante la historia entera de nuestra especie. De
cierto, especies cercanas a los parásitos humanos de la malaria se han
encontrado en los chimpancés, pariente ancestral de los humanos. Se encuentran
referencias de las peculiares fiebres periódicas de la malaria a lo largo de la
historia, comenzando desde 2700 a. C. en China.
Los
estudios científicos sobre la malaria hicieron su primer avance de importancia
en 1880, cuando el médico militar francés Charles Louis Alphonse Laveran, trabajando
en Argelia, observó parásitos dentro de los glóbulos rojos de personas con
malaria.
Charles Louis Alphonse Laveran
Propuso por ello que la malaria la causaba un protozoario, la primera
vez que se identificó a un protozoario como causante de una enfermedad. Por
este y otros descubrimientos subsecuentes, se le concedió el Premio Nobel en
Fisiología o Medicina en 1907. Al protozoario en cuestión se le llamó Plasmodium, por los científicos
italianos Ettore Marchiafava y Angelo Celli.
Un año después, Carlos Finlay, un
médico cubano que trataba pacientes con fiebre amarilla en la Habana, sugirió
que eran los mosquitos quienes transmitían la enfermedad de un humano a otro.
Posteriormente, fue el británico Sir Ronald Ross, trabajando en la India, quien
finalmente demostró en 1898 que la malaria era transmitida por los mosquitos.
Lo probó al mostrar que ciertas especies del mosquito transmitían la malaria a
pájaros y aislando los parásitos de las glándulas salivales de mosquitos que se
alimentaban de aves infectadas. Por su aporte investigador, Ross recibió el
premio Nobel de Medicina en 1902. Después de renunciar al Servicio Médico de la
India, Ross trabajó en la recién fundada Liverpool School of Tropical Medicine
y dirigió los esfuerzos por controlar la malaria en Egipto, Panamá, Grecia y
Mauricio. Los hallazgos de Finlay y Ross fueron confirmados luego por un comité
médico dirigido por Walter Reed en 1900, y sus recomendaciones implementadas
por William C. Gorgas en medidas de salud adoptadas durante la construcción del
Canal de Panamá. Este trabajo salvó la vida de miles de trabajadores y ayudó a
desarrollar los métodos usados en campañas de salúd pública contra la malaria.
El
primer tratamiento eficaz para la malaria fue la corteza del árbol Cinchona,
que contiene el alcaloide quinina. Este árbol crece en las colinas de los
Andes, en particular en Perú. Los habitantes del Perú usaban el producto
natural para controlar la malaria, y los Jesuitas introdujeron esta práctica en
Europa durante los años 1640, donde fue aceptada con rapidez. Sin embargo, no
fue sino hasta 1820 cuando la quinina, el ingrediente activo, fue extraída de
la corteza y nombrada por los químicos franceses Pierre Joseph Pelletier y Jean
Bienaime Caventou.
A
comienzos del siglo XX, antes de los antibióticos, los pacientes con sífilis
eran intencionalmente infectados con malaria para crear una fiebre, siguiendo
las investigaciones de Julius Wagner-Jauregg. Al controlar la fiebre con
quinina, los efectos tanto de la sífilis como la malaria podían ser minimizados.
Algunos de los pacientes murieron por la malaria, pero el riesgo era preferible
por encima de la casi segura muerte por sífilis.
A
pesar de que en el estadio sanguíneo y en el mosquito del ciclo de vida de la
malaria se estableció en el siglo XIX y a comienzos del siglo XX, solo en 1980
se observó la forma latente hepática del parásito. Este descubrimiento explicó
finalmente por qué daba la impresión de que algunas personas se curaban de la
enfermedad, para recaer años después de que el parásito hubiese desaparecido de
su circulación sanguínea.
Epidemiología
El
paludismo o malaria, es una enfermedad potencialmente mortal causada por
parásitos que se transmiten al ser humano por la picadura de mosquitos
infectados.En 2012, el paludismo causó cerca de 627 000 muertes (con un margen
de incertidumbre que oscila entre 473 000 y 789 000), sobre todo en niños
africanos.El paludismo es prevenible y curable. Gracias al aumento de las
medidas de prevención y control la carga de la enfermedad se está reduciendo
notablemente en muchos lugares.Los viajeros no inmunes procedentes de zonas sin
paludismo que contraen la infección son muy vulnerables a la enfermedad.
Según
las últimas estimaciones, en 2012 se produjeron 207 millones de casos de
paludismo (con un margen de incertidumbre que oscila entre 135 millones y 287
millones) que ocasionaron la muerte de unas 627 000 personas (con un margen de
incertidumbre que oscila entre 473 000 y 789 000). La tasa de mortalidad por
malaria se ha reducido en más de un 45% desde el año 2000 a nivel mundial, y en
un 49% en la Región de África de la OMS.
La
mayoría de las muertes se producen entre niños que viven en África, donde cada
minuto muere un niño a causa del paludismo. En África, la tasa de mortalidad
por paludismo en niños se ha reducido desde 2000 en un porcentaje estimado del
54%.
Causa
El
paludismo es causado por parásitos del género Plasmodium que se transmiten al ser humano por la picadura de
mosquitos infectados del género Anopheles,
los llamados vectores del paludismo, que pican sobre todo entre el anochecer y
el amanecer.
Hay
cuatro tipos de paludismo humano:
Por
Plasmodium falciparum; Por Plasmodium vivax; Por Plasmodium malariae; Por Plasmodium ovale.
Los
más frecuentes son el paludismo por P.
falciparum y por P. vivax, y el
más mortal el paludismo por P. falciparum.
En
los últimos años también ha habido algunos casos humanos por P. knowlesi, un parásito del mono que
aparece en zonas boscosas de Asia Sudoriental.
Transmisión
El
paludismo se transmite exclusivamente por la picadura de mosquitos del género Anopheles. La intensidad de la transmisión
depende de factores relacionados con el parásito, el vector, el huésped humano
y el medio ambiente. En el mundo hay unas 20 especies diferentes de Anopheles que tienen importancia local. Todas
las especies importantes como vector pican por la noche. Estos mosquitos se
crían en agua dulce de poca profundidad (charcos, campos de arroz o huellas de
animales). La transmisión es más intensa en lugares donde los vectores tienen
una vida relativamente larga que permite que el parásito tenga tiempo para completar
su desarrollo en el interior del mosquito, y cuando el vector prefiere picar al
ser humano antes que a otros animales. Por ejemplo, la larga vida y la fuerte
preferencia por los humanos que presentan las especies que actúan como vector
en África son la causa de que más del 85% de las muertes por paludismo se
registren en ese continente.
La
transmisión también depende de condiciones climáticas que pueden modificar el
número y la supervivencia de los mosquitos, como el régimen de lluvias, la
temperatura y la humedad. En muchos lugares la transmisión es estacional,
alcanzando su máxima intensidad durante la estación lluviosa e inmediatamente
después.
Se pueden producir epidemias de paludismo cuando el clima y otras
condiciones favorecen súbitamente la transmisión en zonas donde la población
tiene escasa o nula inmunidad, o cuando personas con escasa inmunidad se
desplazan a zonas con transmisión intensa, como ocurre con los refugiados o los
trabajadores migrantes.
La
inmunidad humana es otro factor importante, especialmente entre los adultos
residentes en zonas que reúnen condiciones de transmisión moderada a intensa.
La inmunidad se desarrolla a lo largo de años de exposición y, a pesar de que
nunca proporciona una protección completa, reduce el riesgo de que la infección
cause enfermedad grave. Es por ello que la mayoría de las muertes registradas
en África corresponden a niños pequeños, mientras que en zonas con menos
transmisión y menor inmunidad se encuentran en riesgo todos los grupos de edad.
Síntomas
El
paludismo es una enfermedad febril aguda. Los síntomas aparecen a los 7 días o
más (generalmente entre los 10 y los 15 días) de la picadura del mosquito
infectivo. Puede resultar difícil reconocer el origen palúdico de los primeros
síntomas (fiebre, dolor de cabeza, escalofríos y vómitos). Si no se trata en
las primeras 24 horas, el paludismo por P.
falciparum puede agravarse, llevando a menudo a la muerte. Los niños de
zonas endémicas con enfermedad grave suelen manifestar una o más de las siguientes
presentaciones sindrómicas: anemia grave, sufrimiento respiratorio relacionado
con la acidosis metabólica o paludismo cerebral. En el adulto también es
frecuente la afectación multiorgánica. En las zonas donde el paludismo es
endémico, las personas pueden adquirir una inmunidad parcial, lo que posibilita
la aparición de infecciones asintomáticas.
En
los casos de paludismo por P. vivax o
P. ovale pueden producirse recidivas
clínicas semanas o meses después de la infección inicial, aunque el paciente haya
abandonado la zona palúdica. Estos nuevos episodios se deben a presencia de
formas hepáticas "durmientes" del parásito (inexistentes en el caso
de P. falciparum y P. malariae), y para lograr la curación
completa es obligatorio un tratamiento especial dirigido contra esas formas
hepáticas.
¿Quién está en riesgo?
Aproximadamente
la mitad de la población mundial corre el riesgo de padecer el paludismo. La
mayoría de los casos y de las muertes se registran en el África subsahariana.
No obstante, también se ven afectadas Asia, Latinoamérica y, en menor medida,
Oriente Medio y algunas zonas de Europa. En 2013 el paludismo estaba presente
en 97 países y territorios.
Entre
los grupos de población que corren un riesgo especial se encuentran:
Los
niños pequeños de zonas con transmisión estable que todavía no han desarrollado
inmunidad protectora frente a las formas más graves de la enfermedad. Los niños
pequeños son el grupo que más contribuye a la mortalidad mundial por paludismo.
Las
embarazadas no inmunes. El paludismo produce tasas elevadas de aborto (hasta un
60% en el caso de la infección por P. falciparum) y tasas de mortalidad materna
del 10% al 50%.
Las
embarazadas semiinmunes de zonas con alta transmisión. El paludismo puede
producir abortos y bajo peso al nacer, especialmente durante los dos primeros
embarazos. Se calcula que anualmente mueren 200 000 lactantes a consecuencia
del paludismo adquirido durante el embarazo.
Las
embarazadas semiinmunes infectadas por el VIH de zonas con transmisión estable
corren mayor riesgo de sufrir el paludismo en todos sus embarazos. Las mujeres
con infección palúdica placentaria también corren mayor riesgo de transmitir la
infección a sus hijos recién nacidos.
Los
pacientes con VIH/sida. También los viajeros internacionales procedentes de
zonas no endémicas corren mayor riesgo de sufrir el paludismo y sus consecuencias,
pues carecen de inmunidad. De igual manera, Los emigrantes de zonas endémicas y
sus hijos residentes en zonas no endémicas también corren mayor riesgo cuando
vuelven de visita a sus países, debido a la inexistencia o atenuación de la
inmunidad.
Diagnóstico y tratamiento
El
diagnóstico y el tratamiento temprano del paludismo atenúan la enfermedad,
evitan la muerte y contribuyen a reducir la transmisión. La mejor opción
terapéutica disponible, especialmente en el caso del paludismo por P. falciparum, es el tratamiento combinado
basado en la artemisinina.
La
OMS recomienda que antes de administrar el tratamiento se confirme el
diagnóstico con métodos parasitológicos (ya sean pruebas de microscopía o de
diagnóstico rápido), cuyos resultados pueden obtenerse en escasos minutos. El
tratamiento basado únicamente en la sintomatología debe reservarse para
aquellos casos en los que no sea posible el diagnóstico parasitológico.
Farmacorresistencia
La
resistencia a los antipalúdicos es un problema recurrente. La aparición de
resistencia de Plasmodium falciparum
a generaciones anteriores de medicamentos como la cloroquina y la
sulfadoxina-pirimetamina, se generalizó durante los decenios de 1970 y 1980,
socavando los esfuerzos por controlar el paludismo y revirtiendo la tendencia
progresiva de la supervivencia infantil .
En
los últimos años, la resistencia del parásito a la artemisinina ha sido
detectada en cuatro países de la subregión del Gran Mekong: Camboya, Myanmar,
Tailandia y Viet Nam. Si bien hay muchos factores que, probablemente,
contribuyan a la aparición y propagación de la resistencia, se cree que la
aplicación de monoterapias de artemisinina oral, es un factor importante.
Cuando son tratados con monoterapia a base de artemisinina, los pacientes
pueden abandonar el tratamiento de forma prematura, tras la rápida desaparición
de los síntomas, pero este tratamiento parcial permite que sigan teniendo
parásitos en la sangre. Si no se les administra conjuntamente un segundo
fármaco (cosa que sí se hace en el tratamiento combinado basado en la
artemisinina), los parásitos resistentes sobreviven y pueden transmitirse a
otros mosquitos, y de estos a otras personas.
En
el plan mundial de contención de la resistencia a la artemisinina (Global Plan
for Artemisinin Resistance Containment), puesto en marcha en 2011, figuran
recomendaciones más amplias
Prevención
La
lucha antivectorial es el medio principal de reducir la transmisión del
paludismo en la comunidad. Se trata de la única intervención que puede reducir
la transmisión de niveles muy elevados a niveles cercanos a cero. A nivel
individual, la protección personal contra las picaduras de los mosquitos es la
primera línea de defensa en la prevención del paludismo.
Hay
dos formas de control de los vectores que son eficaces en circunstancias muy
diversas:
Los mosquiteros tratados con
insecticidas
Los
mosquiteros tratados con insecticidas de acción prolongada son los preferidos
en los programas de distribución de salud pública. La OMS recomienda la
cobertura de todas las personas en riesgo; y en la mayoría de los lugares, la
forma más rentable de conseguirla consiste en suministrar mosquiteros tratados
con insecticidas de acción prolongada, de modo que todos los residentes en
zonas con gran transmisión duerman cada noche bajo esos mosquiteros.
Fumigación de interiores con
insecticidas de acción residual
En
la prevención del paludismo también se pueden utilizar medicamentos. En el caso
de los viajeros, la enfermedad puede prevenirse mediante quimioprofilaxis, que
suprime el estadio hemático de la infección palúdica. La OMS recomienda un
tratamiento preventivo intermitente con sulfadoxina-pirimetamina para las
embarazadas que viven en zonas de alta transmisión, durante el segundo y el
tercer trimestre. Asimismo, para los lactantes que viven en zonas de alta
transmisión en África se recomienda ese mismo tratamiento en tres dosis, que se
administran en el curso de las vacunaciones sistemáticas.
Los
antipalúdicos también se pueden utilizar en la prevención de la enfermedad. En
los viajeros, el paludismo se puede prevenir mediante quimioprofilaxis, que
suprime la fase hemática de la infección, previniendo así la enfermedad.
Además, en embarazadas residentes en zonas donde la transmisión es elevada, la
OMS recomienda el tratamiento profiláctico intermitente con
sulfadoxina-pirimetamina en cada consulta prenatal programada a partir del
primer trimestre. Asimismo, en lactantes residentes en zonas de África donde la
transmisión es elevada, se recomienda administrar tres dosis de tratamiento
profiláctico intermitente con sulfadoxina-pirimetamina junto con las
vacunaciones sistemáticas. En 2012 la OMS recomendó la quimioprofilaxis
estacional del paludismo como estrategia preventiva adicional en zonas del
Sahel. Esta estrategia consiste en la administración de ciclos mensuales de
amodiaquina más sulfadoxina-pirimetamina a todos los menores de 5 años durante
la estación con transmisión alta.
Resistencia a los insecticidas
Gran
parte del éxito obtenido hasta ahora en el control del paludismo se debe al
control del vector, que depende en gran medida de la utilización de piretroides,
la única clase de insecticidas recomendada en la actualidad para los
mosquiteros tratados con insecticidas y los mosquiteros tratados con
insecticidas de acción prolongada. En los últimos años han aparecido mosquitos
resistentes a los piretroides en muchos países. En algunas zonas se ha
detectado resistencia a las cuatro clases de insecticidas utilizados en el
ámbito de la salud pública. Por fortuna, esta resistencia raramente se ha
asociado a una disminución de la eficacia, y los mosquiteros tratados con
insecticidas de acción prolongada y la fumigación de interiores con
insecticidas de acción residual siguen siendo muy efectivos en casi todos los
entornos.
No
obstante, hay motivos de gran preocupación en algunos países del África
subsahariana y en la India, donde se combina un alto nivel de transmisión del
paludismo con una generalización de la resistencia a los insecticidas. El
desarrollo de nuevos insecticidas alternativos es muy prioritario, sobre todo
para utilizarlos en los mosquiteros, y hay varios productos prometedores en
fase de desarrollo.
La
detección de la resistencia a los insecticidas debe ser un componente esencial
de todos los esfuerzos nacionales por controlar el paludismo, con el fin de
garantizar que se están utilizando los métodos más eficaces de lucha
antivectorial. La elección del insecticida de acción residual utilizado en la
fumigación debe basarse siempre en datos locales y recientes sobre la
susceptibilidad de los vectores a los que se dirige.
Con
el fin de garantizar una respuesta mundial rápida y coordinada frente a la
amenaza de la resistencia a los insecticidas, la OMS ha colaborado con un
amplio espectro de partes interesadas para elaborar el Plan mundial para el
manejo de la resistencia a insecticidas en los vectores de malaria, que se puso
en marcha en mayo de 2012. Ese plan propone una estrategia basada en cinco
pilares y pide a la comunidad internacional que adopte las medidas siguientes
para combatir el paludismo:
1)Planificar
y aplicar estrategias para el manejo de resistencia a los insecticidas en los
países donde el paludismo es endémico.
2)Llevar
a cabo una vigilancia entomológica adecuada y oportuna de la resistencia, y
hacer una utilización eficaz de los datos.
3)Crear
herramientas nuevas e innovadoras para el control de vectores.
4)Subsanar
la falta de conocimientos sobre los mecanismos de resistencia a los
insecticidas y los efectos de las estrategias actuales de gestión de la
resistencia a los insecticidas.
5) Garantizar
que se pongan en marcha mecanismos de apoyo (sensibilización y recursos humanos
y financieros.
Vigilancia
El
seguimiento de los progresos realizados en la lucha antipalúdica plantea serias
dificultades. Los sistemas de vigilancia del paludismo únicamente detectan
alrededor del 10% del número estimado de casos habidos en el mundo. Se
necesitan, pues, con urgencia sistemas de vigilancia del paludismo más sólidos
que permitan dar una respuesta rápida y eficaz frente a la enfermedad en zonas
donde esta es endémica, con el fin de evitar brotes y reapariciones, hacer un
seguimiento de los progresos realizados, y lograr que los gobiernos y la
comunidad internacional rindan cuentas. En abril de 2012, la Directora General
de la OMS presentó nuevos manuales de vigilancia mundial para la lucha contra
el paludismo y su eliminación, e instó a los países donde la enfermedad es
endémica a que fortalecieran sus sistemas de vigilancia. Esa petición se
inscribe en un llamamiento de mayor alcance para ampliar las pruebas de
diagnóstico, tratamiento y vigilancia del paludismo, conocido como la
iniciativa T3 de la OMS: Test (pruebas diagnósticas), Treat (tratamiento) y
Track (vigilancia).
El
paludismo afecta de forma desproporcionada a los pobres que no pueden pagarse
el tratamiento o tienen un acceso reducido a la atención sanitaria, y atrapa a
las familias y a las comunidades en una espiral de pobreza.
Eliminación
La
eliminación del paludismo se define como la interrupción de la transmisión
local de la enfermedad por mosquitos en una determinada zona geográfica; es
decir, una incidencia nula de casos contraídos localmente. A su vez, la
erradicación se define como una incidencia nula en todo el mundo de la
infección palúdica por una determinada especie de plasmodio.
De
acuerdo con los casos notificados en 2012, 52 países están en camino de reducir
sus tasas de incidencia de casos de paludismo en un 75%, de conformidad con las
metas fijadas por la Asamblea de la Salud para 2015. La utilización a gran
escala de las estrategias recomendadas por la OMS y los instrumentos
disponibles, el compromiso firme de los países y los esfuerzos coordinados de
todos los asociados permitirán incrementar el número de países que avancen
hacia la eliminación del paludismo, especialmente aquellos en los que la transmisión
es baja e inestable.
En
los últimos años, la Directora General de la OMS ha certificado la eliminación
del paludismo en cuatro países: Emiratos Árabes Unidos (2007), Marruecos
(2010), Turkmenistán (2010) y Armenia (2011).
Vacunas contra el paludismo
Actualmente,
no hay ninguna vacuna autorizada contra el paludismo u otro parásito humano
alguno. La investigación sobre una vacuna contra el paludismo por P.
falciparum, conocida como RTS,S/AS01, está muy avanzada. En este momento, la
vacuna es objeto de evaluación mediante un gran ensayo clínico que se lleva a
cabo en siete países africanos. La OMS recomendará su uso en función de los
resultados finales obtenidos en los ensayos clínicos. Se prevé que esos
resultados estén listos en 2014 y que la OMS formule una recomendación acerca
de si la vacuna debe incluirse entre los medios de lucha antipalúdica en 2015. Respuesta
de la OMS.
El
Programa Mundial sobre Malaria de la OMS es el encargado de marcar el rumbo en
el control y la eliminación de la enfermedad, para lo cual: 1)Define
y difunde normas, criterios, políticas, estrategias técnicas y directrices
basadas en datos científicos, y promueve su adopción. 2)Hace
una valoración independiente de los progresos a nivel mundial. 3) Elabora
métodos de creación de capacidad, fortalecimiento de los sistemas, y
vigilancia y determina
amenazas al control y la eliminación del paludismo así como nuevas áreas de
acción.
El
Programa Mundial sobre Malaria actúa como Secretaría del Comité Asesor en
Políticas sobre el Paludismo, un grupo de 15 expertos mundiales en esta
enfermedad nombrados tras un proceso de candidatura abierto. El Comité se reúne
dos veces al año y brinda asesoramiento independiente a la OMS para que elabore
recomendaciones de política acerca del control y la eliminación del paludismo.
En mandato del Comité consiste en proporcionar asesoramiento estratégico y
técnico, y abarca todos los aspectos del control y la eliminación de la
enfermedad, como parte de un proceso transparente, sensible y creíble de
formulación de políticas.
La
OMS es también cofundadora y anfitriona de la Alianza para Hacer Retroceder el
Paludismo, que constituye el marco mundial para la aplicación coordinada de
medidas contra el paludismo. La Alizanza, que moviliza acciones y recursos y
propicia el consenso entre los asociados, consta de más de 500 miembros entre
los que se encuentran los países donde el paludismo es endémico, asociados para
el desarrollo, el sector privado, organizaciones no gubernamentales y
comunitarias, fundaciones, e instituciones universitarias y de investigación.
ASMA
¿Qué es el asma?
El
asma es una enfermedad crónica que se caracteriza por ataques recurrentes de
disnea y sibilancias, que varían en severidad y frecuencia de una persona a
otra. Los síntomas pueden sobrevenir varias veces al día o a la semana, y en
algunas personas se agravan durante la actividad física o por la noche.
¿En qué consiste un ataque de asma?
Durante
un ataque de asma, el revestimiento de los bronquios se inflama, lo que provoca
un estrechamiento de las vías respiratorias y una disminución del flujo de aire
que entra y sale de los pulmones. Los síntomas recurrentes causan con
frecuencia insomnio, fatiga diurna, una disminución de la actividad y
absentismo escolar y laboral. La tasa de letalidad del asma es relativamente
baja en comparación con otras enfermedades crónicas; no obstante, en 2005
fallecieron 255 000 personas por esa causa.
Historia del Asma
El Asma como enfermedad,
ha sido tratada desde las más antiguas civilizaciones: Egipto, China, La India
y las culturas Asrio-Babilónicas. Se considero frecuentemente como una
enfermedad de origen sobrenatural o un castigo divino por lo que la mayor parte
de las recetas y remedios empleados en aquella época se hicieron acompañar de
sacrificios, exorcismos, oraciones.La medicina china trataba las dolencias
respiratorias recurriendo con frecuencia a su recurso más original: la
acupuntura y la moxibustión.
Remontándonos
a la antigua Grecia llegamos a: Hipócrates de Cos (460a.C.-377 a.C.), el
creador de la Teoría Humoral, quien fue el primero en negar cualquier
injerencia de magia o religión en el origen y curación de cualquier enfermedad.El
“asma hipocrática” es considerada signo de primer rango de una diátesis, que en
acuerdo con su Teoría, se debe a un desequilibriohumoral (discrasia) resultante
del flujo del phlegma desde el cerebro. Fue Homero, s. VIII a.C., el primero en
usar la palabra âsthma ἆσθμα pero sólo la emplea en un episodio y los dos
únicos que sufren de ese mal son sus amigos y dio una breve explicación de lo
que sentían.
Para
Hipócrates, el asma es un síntoma más que una enfermedad; se acompaña de tos,
ahogos, sudores, respiración entrecortada; a veces aparece con ortopnea y el
paciente no puede permanecer acostado. Celso señala en su tratado de medicina
que los griegos distinguían, dentro de los problemas respiratorios, la disnea,
el asma (respiración con ruido y jadeante) y la ortopnea (aunque escribe en
latín, pone estas palabras en griego). Galeno precisa mucho más el uso: «De
entre las muchas dificultades respiratorias, Hipócrates tiene por costumbre
llamar asma sólo aquella en la que la respiración se acelera de forma evidente.
Por ello ahora hay muchas personas que llaman así la respiración jadeante de
los que corren o hacen ejercicios.
El
término asma viene del verbo griego aazein, el cual significa jadear, exhalar
con la boca abierta, respirar fuerte. En La Ilíada, un poema épico griego
(atribuido a Homero), la expresión “asma” aparece por primera vez en lo que a
literatura se refiere.
Areteo
de Capadocia (100 dC), un antiguo maestro médico griego, escribió una
descripción clínica del asma. Galeno (130-200 dC), un médico griego antiguo,
escribió varias menciones de asma que en general estaban de acuerdo con los
textos de Hipócrates y en cierta medida con los de Areteo de Capadocia.Él
describe al asma como obstrucciones bronquiales y propone tratarla con sangre
de búho mezclada con vino.
Moisés
Maimónides (1135-1204 dC), el rabino y filósofo que vivió en Andalucía,
Marruecos y Egipto, fue también un médico que practicó la medicina en la corte
del Sultán Saladino de Egipto. Entre los muchos textos médicos, Maimónides
escribió el “Tratado del Asma” para el príncipe Al-Afdal, (uno de sus
pacientes). Maimónides revelaba que los síntomas de su paciente a menudo se
iniciaban como un resfriado común durante los meses húmedos. Finalmente, el
paciente quedaba sin aliento y tosía hasta que expulsaba flemas, lo que
mejoraba su estado. Señaló que los meses secos de Egipto ayudaban a los
enfermos de asma. Maimónides también sugirió evitar la medicación fuerte, el
exceso de sueño y fluidos, moderación de la actividad sexual, y sopa de pollo.
Jean
Baptiste Van Helmont (1579-1644 dC), médico, químico y fisiólogo de Bélgica,
decía que el asma se originaba en los conductos de los pulmones.
Bernardino
Ramazzini (1633-1714 dC), conocido por algunos como el padre de la medicina del
trabajo, detecta un vínculo entre el asma y el polvo orgánico. También reconoce
al asma inducida por ejercicio. A principios del siglo 20 el asma se
consideraba una enfermedad psicosomática (enfoque que probablemente haya
demorado cualquier avance médico en el momento). Durante los años 1930 a 1950,
el asma se conoce como una de”Las siete santas enfermedades psicosomáticas.”
El
asma se describió por psicólogos como “las sibilancias de un niño son vistas
como un grito reprimido por su madre.” Los psicoanalistas creían que los
pacientes con asma debían ser tratados por depresión. Esta teoría psiquiátrica
finalmente fue desmentida y el asma se trata en la actualidad como una
enfermedad psicológica tanto como física. El asma, como enfermedad
inflamatoria, no fue reconocida realmente hasta la década de 1960 cuando los
medicamentos anti-inflamatorios comienzan a ser utilizados.
Epidemiologia
La
OMS calcula que en la actualidad hay 235 millones de pacientes con asma.
El
asma es la enfermedad crónica más frecuente en los niños.
El
asma está presente en todos los países, independientemente de su grado de
desarrollo. Más del 80% de las muertes por asma tienen lugar en países de
ingresos bajos y medios-bajos.
A
menudo el asma no se diagnostica correctamente ni recibe el tratamiento
adecuado, creando así una importante carga para los pacientes y sus familias, y
pudiendo limitar la actividad del paciente durante toda su vida.
Causas
El
asma es causada por una inflamación (hinchazón) de las vías respiratorias.
Cuando se presenta un ataque de asma, los músculos que rodean las vías
respiratorias se tensionan y el revestimiento de dichas vías aéreas se inflama.
Esto reduce la cantidad de aire que puede pasar a través de éstas. En las
personas con vías respiratorias sensibles, los síntomas de asma pueden
desencadenarse por la inhalación de sustancias
llamadas alergenos o desencadenantes.
Los
desencadenantes comunes del asma abarcan:
Animales
(caspa o pelaje de mascotas), ácaros del polvo, ciertos medicamentos (ácido acetilsalicílico
y otros aines), cambios en el clima (con mayor frecuencia clima frío), químicos
en el aire o en los alimentos, Moho, Infecciones respiratorias, como el
resfriado común, emociones fuertes (estrés), humo del tabaco.
Muchas
personas con asma tienen antecedentes personales o familiares de alergias, como
la fiebre del heno (rinitis alérgica) o eccema, mientras que otros no tienen
tales antecedentes.
Síntomas
La
mayoría de las personas con asma tienen ataques separados por períodos
asintomáticos. Algunas personas tienen dificultad prolongada para respirar con
episodios de aumento de la falta de aliento. Las sibilancias o una tos puede
ser el síntoma principal
Los
ataques de asma pueden durar de minutos a días y se pueden volver peligrosos si
se restringe el flujo de aire de manera importante.
Los síntomas abarcan:
Tos
con o sin producción de esputo (flema), retracción o tiraje de la piel entre
las costillas al respirar (tiraje intercostal), dificultad para respirar que
empeora con el ejercicio o la actividad, sibilancias.
Los
síntomas de emergencia que necesitan atención médica oportuna abarcan:
1)Disminución
del nivel de lucidez mental, como somnolencia intensa o confusión, durante un
ataque de asma.
2)Dificultad
respiratoria extrema.
3)Pulso
rápido.
4)Ansiedad
intensa debido a la dificultad para respirar.
5)Sudoración
Otros
síntomas que pueden ocurrir:
Patrón
de respiración anormal, en el cual la exhalación se demora más del doble que la
inspiración, paro respiratorio transitorio, dolor torácico, opresión en el
pecho
Pruebas y exámenes
Las
pruebas para alergias pueden ayudar a identificar los alergenos en personas con
asma persistente.
El
médico o el personal de enfermería utilizarán un estetoscopio para auscultar
los pulmones, con lo cual se pueden escuchar sibilancias y otros sonidos
relacionados con el asma. Sin embargo, los ruidos pulmonares generalmente son
normales entre episodios de asma.
Los
exámenes pueden ser:
Gasometría
arterial, exámenes de sangre para medir el conteo de eosinófilos (un tipo de
glóbulo blanco) y de IgE (un tipo de proteína del sistema inmunitario llamada
inmunoglobulina), radiografía de tórax, pruebas de la función pulmonar, mediciones
de flujo máximo.
Tratamiento
Los
objetivos del tratamiento son:
Controlar
la inflamación de las vías respiratorias, evitar las sustancias que
desencadenen los síntomas, ayudarle a que pueda realizar las actividades
normales sin síntomas de asma.
Usted
y su médico deben colaborar en equipo para manejar el asma. Siga las
instrucciones del médico con respecto a tomar los medicamentos, eliminar los
desencadenantes del asma y vigilar los síntomas.
Medicamentos para el Asma
Existen
dos clases de medicamentos para el tratamiento del asma:
Medicamentos
de control para ayudar a prevenir ataques.
Medicamentos
de alivio rápido (rescate) para uso durante los ataques.
Medicamentos de acción prolongada
También
se denominan medicamentos de mantenimiento o de control. Se utilizan para
prevenir los síntomas en personas con asma de moderada a grave. Usted debe
tomarlos todos los días para que hagan efecto. Tómelos incluso cuando se sienta
bien. Algunos de estos medicamentos se inhalan como los esteroides y los betaagonistas
de acción prolongada. Otros se toman por vía oral. El médico le recetará el
medicamento apropiado.
Medicamentos de alivio rápido
También
se denominan medicamentos de rescate y se toman:
1)
Cuando está tosiendo, jadeando, teniendo problemas para respirar o
experimentando un ataque de asma.
2)
Justo antes de hacer ejercicio para ayudar a prevenir síntomas de asma que son
causados por esta actividad.
3)
Coméntele al médico si usted está usando medicamentos de alivio rápido dos
veces por semana o más. Es posible que el asma no esté controlada y que su
médico necesite cambiar la dosis diaria de los medicamentos de control.
Los medicamentos de alivio rápido
abarcan:
Broncodilatadores
de acción corta (inhaladores), esteroides orales (corticoesteroides) cuando
tenga un ataque de asma que no se alivie. Un ataque de asma grave requiere un
chequeo médico. Usted también puede necesitar hospitalización. Allí
probablemente le administrarán oxígeno, asistencia respiratoria y medicamentos
intravenosos (IV).
Cuidado
del asma en casa
Conozca
los síntomas de asma de los que debe cuidarse.
Aprenda
cómo tomar la lectura de su flujo máximo y lo que significa.
Conozca
cuáles desencadenantes empeoran el asma y qué hacer cuando esto sucede.
Los
planes de acción para el asma son documentos escritos para manejar esta
enfermedad. Un plan de acción para esta enfermedad debe abarcar:
1)Instrucciones
para tomar medicamentos cuando esté estable.
2)Una
lista de desencadenantes del asma y cómo evitarlos.
3)Cómo
reconocer cuando el asma está empeorando y cuándo llamar al médico o al
personal de enfermería.
4)Un
espirómetro es un dispositivo simple para medir qué tan rápidamente puede usted
sacar el aire de los pulmones.
Lo
puede ayudar a saber si se aproxima un ataque, algunas veces, incluso antes de
que aparezca cualquier síntoma. Las mediciones de flujo máximo pueden ayudar a
mostrar cuándo se necesita el medicamento o si es necesario tomar otra medida.
Los
valores de flujo máximo del 50% al 80% de los mejores resultados son un signo
de un ataque de asma moderado, mientras que los valores por debajo del 50% son
un signo de un ataque grave.
Expectativas (pronóstico)
No
existe cura para el asma, aunque los síntomas algunas veces disminuyen con el
tiempo. La mayoría de las personas pueden llevar una vida normal con automanejo
y tratamiento médico apropiado.
Posibles complicaciones
Las
complicaciones del asma pueden ser severas. Algunas son:
1) Disminución de la capacidad para hacer
ejercicio y tomar parte en otras actividades.
2)Falta
de sueño debido a síntomas nocturnos.
3)Cambios
permanentes en la función pulmonar.
4)Tos
persistente.
5)Dificultad
para respirar que requiere asistencia respiratoria (respirador).
6)Cuándo
contactar a un profesional médico.
Solicite
una cita con el médico si se presentan síntomas de asma. Llame al médico o
acuda a la sala de urgencias si:
1)
Un ataque requiere más medicamento de lo recomendado.
2)
Los síntomas empeoran o no mejoran con el tratamiento.
3)
Se presenta dificultad respiratoria al hablar.
4)
La medición del flujo máximo es de 50 a 80% de la mejor medición personal.
Acuda
al servicio de emergencias si se presentan los siguientes síntomas: 1)Somnolencia
o confusión. 2)Dificultad
para respirar grave en reposo. 3)La
medición del flujo máximo es menor de 50% de la mejor medición personal. 4)Dolor
torácico intenso. 5)Dificultad
respiratoria extrema. 6)Pulso
rápido. 7)Ansiedad
intensa debido a la dificultad respiratoria.
Prevención
Los
síntomas de asma se pueden reducir sustancialmente evitando los desencadenantes
y las sustancias que irritan las vías respiratorias.
Cubra
las camas con fundas "a prueba de alergias" para reducir la exposición
a los ácaros del polvo.
Quite
los tapetes de las alcobas y aspire regularmente.
Use
sólo detergentes y materiales de limpieza sin fragancia en el hogar.
Mantenga
los niveles de humedad bajos y arregle los escapes. Esto puede reducir la
proliferación de organismos como el moho.
Mantenga
la casa limpia y conserve los alimentos en recipientes y fuera de los
dormitorios. Esto ayuda a reducir la posibilidad de cucarachas, las cuales
pueden desencadenar ataques de asma en algunas personas.
Si
una persona es alérgica a un animal que no se puede sacar de la casa, éste debe
mantenerse fuera de la alcoba. En las salidas de la calefacción, coloque un
material de filtro para atrapar la caspa animal.
Elimine
de la casa el humo del tabaco. Esta es la cosa más importante que una familia
puede hacer para ayudar a un hijo con el asma. Fumar fuera de la casa no es
suficiente. Los miembros de la familia y visitantes que fuman afuera
transportan residuos del humo del tabaco hacia adentro en sus ropas y cabello,
lo cual puede desencadenar síntomas de asma.
Las
personas con asma también deben evitar en lo posible la contaminación
atmosférica, los polvos industriales y otros vapores irritantes.
Entrevista realiza a un doctor tomada de you tube:
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Hernández (s/f) es la propiedad de
producir patología o enfermedad.
Es importante para la existencia de una determinada patología,
ya que de él depende en gran parte la presencia o persistencia de distintas
fuentes de infección o de producción de agentes estáticos.
Inmunidad
Los anticuerpos son
inmonoglobulinas que reaccionan específicamente con el antígeno que estimulo su producción.
Una transfusión de sangre es la transferencia
de sangre o componentes sanguíneos de un sujeto (donante) a otro (receptor).
Una transfusión de sangre puede salvar la vida del paciente, de ahí la
necesidad de que los servicios de salud procuren mantener un suministro
adecuado de sangre segura y garantizar que se utilice como corresponde.
El
virus, de la familia de los virus Herpes, consiste en una cadena helicoidal de
DNA doble encapsulada rodeada de una cápside icosaédrica de 164 cápsomeros.
Todo el virus está envuelto por una cubierta glicoproteica. Los dos tipos de
virus de Epstein-Barr que existen en la naturaleza no pueden ser distinguidos
serológicamente
•
Dolor torácico
En la gran mayoría de
los casos, no se necesita otro tratamiento diferente al reposo, la ingesta abundante
de líquidos y la toma de ibuprofeno o paracetamol u otro agente antipirético
para disminuir el malestar de la fiebre. El virus se elimina espontáneamente y
los síntomas permanecen generalmente un mínimo de cuatro semanas, llegando a
permanecer incluso hasta un año. En casos raros e infecciones graves pueden
utilizarse algunos fármacos antivirales que podrían ser de utilidad según
algunos estudios, aunque no es en absoluto un medicamento que deba emplearse de
forma generalizada.
El
paludismo se transmite exclusivamente por la picadura de mosquitos del género Anopheles. La intensidad de la transmisión
depende de factores relacionados con el parásito, el vector, el huésped humano
y el medio ambiente. En el mundo hay unas 20 especies diferentes de Anopheles que tienen importancia local. Todas
las especies importantes como vector pican por la noche. Estos mosquitos se
crían en agua dulce de poca profundidad (charcos, campos de arroz o huellas de
animales). La transmisión es más intensa en lugares donde los vectores tienen
una vida relativamente larga que permite que el parásito tenga tiempo para completar
su desarrollo en el interior del mosquito, y cuando el vector prefiere picar al
ser humano antes que a otros animales. Por ejemplo, la larga vida y la fuerte
preferencia por los humanos que presentan las especies que actúan como vector
en África son la causa de que más del 85% de las muertes por paludismo se
registren en ese continente.
En
los casos de paludismo por P. vivax o
P. ovale pueden producirse recidivas
clínicas semanas o meses después de la infección inicial, aunque el paciente haya
abandonado la zona palúdica. Estos nuevos episodios se deben a presencia de
formas hepáticas "durmientes" del parásito (inexistentes en el caso
de P. falciparum y P. malariae), y para lograr la curación
completa es obligatorio un tratamiento especial dirigido contra esas formas
hepáticas.
Mantenga
la casa limpia y conserve los alimentos en recipientes y fuera de los
dormitorios. Esto ayuda a reducir la posibilidad de cucarachas, las cuales
pueden desencadenar ataques de asma en algunas personas.
